低氧調(diào)節(jié)小鼠成骨細(xì)胞中富含半胱氨酸61(Cyr61)表達(dá)的研究.pdf

1、骨的形成和骨折的愈合過(guò)程都是多因素協(xié)調(diào)作用的結(jié)果,而低氧誘導(dǎo)因子1α通路在這兩個(gè)過(guò)程中都被激活,并且發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。在骨形成和骨折愈合過(guò)程中可以檢測(cè)到低氧誘導(dǎo)因子1 α(HIF-lα)蛋白的高表達(dá),HIF-1α通路下游的相關(guān)基因也被檢測(cè)到有高表達(dá)。在敲除vh1基因激活HIF -lα通路的小鼠模型中，該小鼠的骨量大大增加， 說(shuō)明激活HIF -lα通路可以促進(jìn)骨的形成。探討HIF-1α通路在骨形成與骨折愈合中的作用及其發(fā)生機(jī)制，將有助于

2、對(duì)骨形成與骨折愈合機(jī)制的認(rèn)識(shí)。HIF -1α通路也可能通過(guò)激活一類(lèi)早期表達(dá)基因來(lái)調(diào)節(jié)低氧微環(huán)境中細(xì)胞的生物學(xué)行為,而Cyr61可能是被HIF -1α通路調(diào)節(jié)的早期表達(dá)基因之一。本實(shí)驗(yàn)研究低氧對(duì)成骨細(xì)胞中Cyr61表達(dá)的影響,以及Cyr61基因敲除對(duì)成骨細(xì)胞的影響。本實(shí)驗(yàn)利用Cre-loxp敲除系統(tǒng)敲除成骨細(xì)胞中hif-lα和vh1基因,并利用siRNA技術(shù)敲除成骨細(xì)胞中Cyr61基因。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：低氧通過(guò)HIF-lα通路可以上調(diào)小鼠成