血管緊張素原基因與黎族原發(fā)性高血壓并腦梗死相關(guān)性.pdf

1、本文研究目的：研究血管緊張素原(angiontensinogen AGT)基因4個位點(G-152A，A-20C，C-18T，A-6G)的單核苷酸多態(tài)及其構(gòu)成的單倍型與海南黎族原發(fā)性高血壓及原發(fā)性高血壓并腦梗死的相關(guān)性。 研究方法：選擇海南黎族人群為研究對象，采用病例-對照研究方法，利用PCR擴增外周血DNA直接測序，檢測100例原發(fā)性高血壓并腦梗死、100例原發(fā)性高血壓患者及100例健康志愿者AGT基因啟動子區(qū)域的基因多態(tài)性，

2、對G-152A，A-20C，C-18T，A-6G位點單核苷酸多態(tài)性基因分型后，進行連鎖不平衡和單體型分析，分別比較不同基因型和單體型與原發(fā)性高血壓及原發(fā)性高血壓并腦梗死發(fā)病風險之間的關(guān)系。 研究結(jié)果： (1)檢測發(fā)現(xiàn)AGT核心啟動子區(qū)域-152存在G/A多態(tài)性，-20存在A/C多態(tài)性，-18存在C/T多態(tài)性，-6存在A/G多態(tài)性。 (2)AGT基因(-152)位點從、AG、GG基因型在對照組和原發(fā)性高血壓組、對照

3、組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組及原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組之間無顯著性差異(分別為P=0.684，P=0.121，P=0.249)。A、G等位基因頻率差異無顯著性(分別為P=0.695，P=0.133，P=0.262)。 (3)AGT基因(-20)位點CC、AC、AA基因型在對照組和原發(fā)性高血壓組、對照組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組及原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組之間無顯著性差異(分別為P=0.421，P=0.848

4、，P=0.231)。C、A等位基因頻率差異無顯著性(分別為P=0.557，P=0.626，P=0.283)。 (4)AGT基因(-18)位點TT、CT、CC基因型在對照組和原發(fā)性高血壓組、對照組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組及原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組之間差異存在顯著性(分別為P=0.003，P=0.002)；原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組之間沒有顯著性差異(P=0.836)。T、C等位基因頻率在對照組和原發(fā)性高血

5、壓組及對照組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組之間差異存在顯著性(分別為P=0.004，P=0.002)；原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓并腦梗死組間沒有顯著性差異(P=0.842)。 (5)AGT基因(-6)位點GG、GA、AA基因型在對照組和原發(fā)性高血壓組、對照組和原發(fā)性高血壓組并腦梗死組及原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓組并腦梗死組之間無顯著性差異(分別為P=0.462，P=0.074，P=0.566)；而其等位基因頻率在對照組和原發(fā)性高血

6、壓組并腦梗死組之間有顯著性差異(P=0.016)，在對照組和原發(fā)性高血壓組及原發(fā)性高血壓組和原發(fā)性高血壓組并腦梗死組之間無顯著性差異(分別為P=0.191，P=0.268)。說明攜帶G等位基因可能增加了原發(fā)性高血壓并腦梗死的發(fā)病危險。 (6)研究群體AGT基因G-152A與A-20C、C-18T、 A-6G和C-18T與A-6G幾乎完全連鎖不平衡(D≈1.0)。 (7)單倍型分析提示：由-20C和18T構(gòu)成的H5單倍型在原發(fā)性高

7、血壓組中明顯增加，與對照組相比有顯著性差異(P=0.006)；由-20C和-6G構(gòu)成的H6單倍型在原發(fā)性高血壓并腦梗死組中明顯增加，與對照組相比有顯著性差異(P=0.003)。 研究結(jié)論： (1)海南黎族人群AGT核心啟動子區(qū)域存在G-152A、A-20C、C-18T與A-6G變異。 (2)(-18)C-T變異可能與黎族人群的原發(fā)性高血壓及原發(fā)性高血壓并腦梗死有關(guān)；(-6)位點攜帶G等位基因可能增加了原發(fā)性高血壓