TRAF家族成員在乳腺癌中的表達(dá)及其與微血管密度的關(guān)系.pdf

1、目的：TRAF是腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子(Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor，TRAF)。近來(lái)，由于其作為受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的重要接頭分子而備受關(guān)注。目前已發(fā)現(xiàn)的TRAF家族成員共有六種(TRAF1-6)，它們具有相似的結(jié)構(gòu)特征，可與多種腫瘤壞死因子受體(Tumornecrosisfactorreceptor，TNFR)和白介素-1受體/Toll樣受體(Interleukin-1re

2、ceptor/Toll-likereceptor，IL-1R/TLR)超家族成員結(jié)合，主要激活NF-κB及JNK兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，具有調(diào)節(jié)正常和腫瘤細(xì)胞的增殖、存活、凋亡、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞出芽等多種功能。TRAF2、3、6在正常組織中廣泛表達(dá)，TRAF1、4、5表達(dá)較局限，但對(duì)TRAF在腫瘤中的表達(dá)和功能的研究較少。TRAF家族成員作為重要的信號(hào)傳導(dǎo)分子在乳腺癌中的表達(dá)及意義尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用免疫組化和Westernblot方法研究六

3、種TRAF家族成員在乳腺癌中的表達(dá)及其與微血管密度之間的關(guān)系。 材料與方法：1.應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)TRAF1、2、3、4、5、6在14例正常乳腺和70例乳腺癌組織中的表達(dá)。 2.應(yīng)用Westernblot方法檢測(cè)TRAF1、2、3、4、5、6在培養(yǎng)的人高、低轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231、MCF-7中的表達(dá)。 3.應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，采用t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.

4、01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1.免疫組化方法檢測(cè)TRAF在乳腺癌中的表達(dá) (1)TRAF1在正常乳腺組織中不表達(dá)。在70例乳腺癌中，TRAF1陽(yáng)性表達(dá)率為28.57％。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于導(dǎo)管內(nèi)癌(P＜0.01)。 (2)TRAF2在正常乳腺組織中不表達(dá)。乳腺癌組織中TRAF2陽(yáng)性表達(dá)率為37.14％。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中陽(yáng)性表達(dá)率高于導(dǎo)管內(nèi)癌，但無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 (3)

5、TRAF3在正常乳腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較低。乳腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織(P＜0.01)。TRAF3在導(dǎo)管內(nèi)癌陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(P＜0.01)。 (4)TRAF4在正常乳腺和癌組織中高表達(dá)，呈漿、核陽(yáng)性。TRAF4漿陽(yáng)性表達(dá)率在正常乳腺組織和癌組織中無(wú)明顯差異(P＞0.05)。TRAF4在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的漿陽(yáng)性表達(dá)率高于導(dǎo)管內(nèi)癌，但無(wú)明顯差異(P＞0.05)。TRAF4在正常乳腺組織中的核陽(yáng)性表達(dá)

6、率顯著高于癌組織(P＜0.01)。TRAF4在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的核陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(P＜0.05)。 (5)TRAF5在正常乳腺組織和癌組織中均高表達(dá)，且表達(dá)強(qiáng)度呈增高趨勢(shì)(P＞0.05)。TRAF5在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于導(dǎo)管內(nèi)癌，但無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 (6)TRAF6在正常乳腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較低。在乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率高于正常乳腺組織(P＜0.05)。TRAF6在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管

7、癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于導(dǎo)管內(nèi)癌(P＜0.01)。 2.Westernblot方法檢測(cè)TRAF在培養(yǎng)的人乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá) (1)TRAF1、2、4、5、6蛋白在乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系MDA-MB-231中的表達(dá)量均高于在低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系MCF-7中的表達(dá)量。 (2)TRAF3蛋白在乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系MDA-MB-231中的表達(dá)量低于在低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系MCF-7中的表達(dá)量。 3.TRAF與微血管密度之間的關(guān)系

8、 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中，TRAF1和TRAF5陽(yáng)性表達(dá)的微血管密度均明顯高于陰性表達(dá)的微血管密度，TRAF1和TRAF5表達(dá)與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的微血管密度呈正相關(guān)(P＜0.05)。 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中，TRAF3陽(yáng)性表達(dá)的微血管密度明顯高于陰性表達(dá)的微血管密度，TRAF3表達(dá)與導(dǎo)管內(nèi)癌的微血管密度呈正相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論：1.乳腺癌組織中所有六種TRAF蛋白表達(dá)均高于正常乳腺組織，其中TRAF1、2、3、6在乳腺癌組織中