局灶性腦缺血再灌注損傷后5-LO表達(dá)及zileuton的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的研究急性局灶性腦缺血再灌注損傷(CIRI)后5一脂氧合酶(5一L0)的表達(dá)變化，探討選擇性5-LO抑制劑zileuton干預(yù)后的神經(jīng)保護(hù)作用和機(jī)制。 方法線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCA0)／再灌注模型，缺血2h，再灌注24h。將動(dòng)物分成假手術(shù)組(Sham)、溶媒組(Vehicle)、zileuton10、50mg·kg-1組(Z10、Z50)。于缺血前2h、再灌注0、5、10h，分別4次灌胃，不同組分別給予等體積溶媒和

2、zileuton10，50mg·kg-'。RT一PCR法檢測(cè)5一LOmRNA；免疫組化法檢測(cè)腦組織5-L0蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和水通道蛋白4(AQP4)；神經(jīng)功能評(píng)分法觀察神經(jīng)功能缺損癥狀；TTC染色法觀察腦梗死體積；HE染色觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化：AutoCAD圖像分析軟件計(jì)算腦水腫程度：伊文氏藍(lán)示蹤劑檢測(cè)血腦屏障(BBB)通透性；生物化學(xué)方法檢測(cè)腦組織MPO、GSH-Px、NOS活性及MDA、NO含量。 結(jié)果(

3、1)腦缺血2h再灌注24h后，大鼠腦組織5一LOmRNA和5-LO蛋白表達(dá)均明顯升高，zileutonlO、50mg·kg-1均能顯著下調(diào)其表達(dá)，大劑量組效果更明顯：(2)zileuton10、50mg·kg-1均能明顯改善神經(jīng)功能缺失癥狀和腦組織病理改變，有效縮小腦梗死灶，抑制腦水腫，減輕血腦屏障破壞，下調(diào)神經(jīng)細(xì)胞AQP4和MMP-9表達(dá)，降低腦組織NOS活性及№含量；zileuton50mg·kg-’亦可降低腦組織MDA含量、增加G