原發(fā)性膀胱移行細(xì)胞癌hMSH2表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、[目的] 探討錯配修復(fù)基因hMSH2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)意義及其與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系。 [方法] 采用免疫組化法檢測101例膀胱移行細(xì)胞癌錯配修復(fù)基因hMSH2及細(xì)胞增殖抗原Ki-67的表達(dá)情況；原位末端標(biāo)記(terminal．deoxynucleotiyltransferase-mediateddUTPnickendlabing,TUNEL)法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡情況。 [結(jié)果] 1．hMSH2只表

2、達(dá)于細(xì)胞核，101例膀胱移行細(xì)胞癌中70例(70／101，69．3％)呈高表達(dá)，31例(31／101，30．7％)為低表達(dá)，對照組20例(20／20,100％)非膀胱腫瘤膀胱粘膜組織均呈高表達(dá)。膀胱移行細(xì)胞癌組低表達(dá)率(30．7％)較非膀胱腫瘤膀胱粘膜組織組(0％)高(X2=8．253,p=0．004<0．05)；膀胱移行細(xì)胞癌pT2-pT4組hMSH2低表達(dá)率(15／32,46．9％)比pTis-pTl組低表達(dá)率(16／69,23．2

3、％)高(X2=5．766,p=0．016<0．05)：G1、G2、G3三組間低表達(dá)率總體差別有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=6．799，p=0．033<0．05)，G1+G2組與G3組之間差別也有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=4．390，p=0．036)；有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=1．002,p=0．317)；<60歲組與≥60組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=O．175,p=0．676)。 2．Ki-67專一性表達(dá)于細(xì)胞核，非膀胱腫瘤膀胱粘膜組

4、織組Ki-67標(biāo)記指數(shù)(Ki-67labelingindex,KI)值為12．19±2．64(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)顯著低于膀胱移行細(xì)胞癌組(26．55±9．65)(p<0．01)；KI值隨膀胱移行細(xì)胞癌分期及分級增高逐漸增加，各級間均值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異顯著(p

5、胱癌組織組(1．14±0．28)比較具有顯著差異性(p<0．01)；AI值隨膀胱移行細(xì)胞癌分期及分級增高逐漸增加，其中G1、G2、G3組間AI值差異顯著(p<0．05)，pTa-pTl組與pT2-pT4組間AI值亦有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0．05)。 4．膀胱移行細(xì)胞癌組凋亡指數(shù)／Ki-67標(biāo)記指數(shù)(AI／KI)值為O．18±O．04，非膀胱腫瘤膀胱組織M／KI比值為O．33±0．00，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析二組間差別非常顯著(P

6、膀胱移行細(xì)胞癌組織組AI／KI比值G1級為0．22±0．08，G2級為0．14±0．05，G3級為0．10±0．04，各級間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析具有非常顯著差異(P<0．01)；pTa-pTl組AI／KI比值為O．16±0．07，而pT2-pT4則為0．12±0．05，兩者差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0．05)。 5．膀胱移行細(xì)胞癌hMSH2低表達(dá)組AI值(2．¨±0．97)較hMSH2高表達(dá)組(2．83±1．27)低，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異

7、非常顯著(p<0．01)；hMSH2低表達(dá)組KI值(11．8±9．4)較高表達(dá)組值(12．2±6．4)低，但統(tǒng)計學(xué)分析差異不顯著(p>0．05)；hMSH2低表達(dá)組AI／KI比值(0．13±0．03)較高表達(dá)組AI／KI比值(0．19±0．05)低，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0．05)。 6．單因素分析示hMSH2低表達(dá)組平均無復(fù)發(fā)生存時間為57．20個月，而hMSH2高表達(dá)組無復(fù)發(fā)生存時間為40．08個月，,~．Lo

8、g-Rank時序檢驗具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5．798,P=0．016)，而膀胱移行細(xì)胞癌的病理分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤復(fù)發(fā)亦密切相關(guān)(p<0．05)；Cox比例風(fēng)險模型多因素分析發(fā)現(xiàn)僅病理分期及hMSH2表達(dá)情況進(jìn)入Cox回歸模型。 [結(jié)論] 1．膀胱移行細(xì)胞癌錯配修復(fù)基因hMSH2表達(dá)率隨腫瘤分期及分級增高逐漸降低，hMSH2基因突變或功能缺失可能系腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要事件。 2．膀胱移行細(xì)胞癌增

9、殖及凋亡水平較非膀胱腫瘤膀胱組織高，但細(xì)胞凋亡升高水平相對于增殖升高水平而言，凋亡則呈現(xiàn)出相對減弱的趨勢；膀胱移行細(xì)胞癌隨著腫瘤分期及分級的增加，增殖及凋亡水平逐漸增加，但與增殖水平相比較，腫瘤細(xì)胞凋亡亦呈現(xiàn)相對減弱的趨勢。 3．DNA錯配修復(fù)基因突變或功能缺陷與膀胱移行細(xì)胞癌的細(xì)胞凋亡有關(guān)，可能在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用，其確切的機制不明；hMSH2的表達(dá)情況與Ki-67增殖活性無關(guān)，Ki-67可能并未參與DNA錯配修復(fù)。