PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G-5G多態(tài)性與妊娠糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:研究妊娠糖尿病(GDM)纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAl-1)基因啟動(dòng)子區(qū)4G/5G多態(tài)性的分布及其功能上的意義，并探討其與GDM發(fā)病及新生兒出生體重的關(guān)系。 方法:研究對(duì)象為60例GDM患者和60例對(duì)照者，以及他們的新生兒后代。記錄孕婦年齡、孕周，測(cè)量收縮壓、舒張壓、身高和孕前體重，計(jì)算孕前體重指數(shù)(BMI)；用PCR-RFLP方法測(cè)定PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G/5G基因，了解其多態(tài)性分布情況；發(fā)色底物法測(cè)定檢測(cè)血漿P

2、AI-1活性；測(cè)量每個(gè)孕婦所生新生兒出生體重。 結(jié)果:1、兩組間PAI-1基因4G/5G位點(diǎn)三種基因型和兩種等位基因的分布均存在顯著性差別(P<0.01)。GDM組4G/4G基因型頻率高于對(duì)照組，而5G/5G基因型頻率少于對(duì)照組。在GDM組中，4G/4G基因型頻率為41.7％(25/60)，4G/5G為43.3％(26/60)，5G/5G為15.O％(9/60)；對(duì)照組中，4G/4G基因型頻率為20.0％(12/60)，4G/5

3、G為51.7％(31/60)，5G/5G為28.3％(17/60)。在攜帶有4G/4G基因型的孕婦中，GDM占67.6％(25/37)而對(duì)照組占32.4％(12/37)；在攜帶有4G/5G基因型的孕婦中，GDM占45.6％(26/57)而對(duì)照組占54.4％(31/57)；在攜帶有5G/5G基因型的孕婦中，GDM占34.6％(9/26)而對(duì)照組占65.4％(17/26)。GDM組4G等位基因頻率顯著高于對(duì)照組(63.3％vs 45.8％，

4、P<0.01)，5G等位基因頻率顯著低于對(duì)照鄉(xiāng)組(36.7％VS 54.2％，P<0.01)。 2、GDM組孕婦血漿PAI-1活性顯著高于對(duì)照組(0.788±0.066 AU/mlVS0.713±0.035AU/ml，P<0.01)。在GDM組內(nèi)，4G/4G基因型者血漿PAI-1活性為0.857±0.035 AU/ml，4G/5G基因型為0.740±0.024AU/ml，5G/5G基因型為0.737±0.041 AU/ml，4G/4G基

5、因型血漿PAI-1活性顯著高于4G/5G和5G/5G基因型(P<0.01)；在對(duì)照組內(nèi)，4G/4G基因型的血漿PAI-1活性為0.767±0.030 AU/ml，4G/5G基因型為0.708±0.017 AU/ml，5G/5G基因型為0.685±0.019 AU/ml，4G/4G基因型顯著高于4G/5G和5G/5G基因型(P<0.01)。兩組間同基因型者比較均有顯著差別(P<0.05)，GDM組的血漿PAI-1活性高于對(duì)照組。

6、3、GDM組的孕前BMI顯著大于對(duì)照組(23.14±1.93 kg/m2 vs 21.59±1.59 kg/m2，P<0.01)，4G/4G基因型的孕婦孕前BMI顯著大于4G/5G和5G/5G基因型(P<0.01)。GDM組超重比例顯著大于對(duì)照組(36.7％ VS11.7％，P<0.05)；4G/4G基因型孕婦超重比例也顯著大于4G/5G和5G/5G基因型孕婦(P<0.05)。超重孕婦PAI-1活性顯著大于非超重者(P<0.01)；超重

7、的和非超重的GDM孕婦其PAI-1活性均值分別高于超重的和非超重的對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)逐步多元線性回歸結(jié)果提示血漿PAI-1活性與基因分型相關(guān)最密切(r=0.582，P<0.001)。 4、GDM組孕婦的新生兒體重顯著大于對(duì)照組的新生兒(3308.8±306.2g VS3074.2±356.6g，P<0.01)；4G/4G基因型孕婦其新生兒體重顯著大于4G/5G和5G/5G基因型者(P<0.01)。在GD

8、M和對(duì)照組內(nèi)，4G/4G基因型孕婦其新生兒體重分別大于4G/5G和5G/5G基因型者的的新生兒，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)逐步多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)新生兒體重與基因分型相關(guān)最密切(r=0.483，P<0.001)。 結(jié)論1、PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G/4G基因型頻率在GDM孕婦更高，4G/4G基因型可能為我國(guó)廣西南寧地區(qū)漢族人群GDM的易感基因。2、GDM孕婦血漿PAI-1活性、孕前BMI值和超重比例更高。3、血漿PA