伴丘疹性損害先天性無毛癥家系無毛基因突變的研究.pdf

1、伴丘疹性損害先天性無毛癥(atrichia with papular lesions,APL)是一種少見的常染色體隱性遺傳性皮膚病,臨床上表現(xiàn)為全身毛發(fā)的缺失以及散在的丘疹性皮損.國外文獻報道該病在不同種族中發(fā)病率均極低,其發(fā)病機制與無毛基因(hairless gene,HR)的突變有關(guān).迄今為止,人類基因突變數(shù)據(jù)庫(human gene mutation database,HGMD)共收集了12種APL患者的HR基因突變,包括錯義突變

2、、無義突變、切接位點突變和小的缺失等不同類型.目前,國內(nèi)尚無該病的相關(guān)報道.目的 研究1個APL家系中HR基因的突變情況.方法取患者頸部膚色及前臂紅色丘疹各1處進行組織病理學(xué)檢查;提取患者及其父母、弟弟的外周血,標準方法抽提DNA;采用聚合酶鏈反應(yīng)擴增HR基因的全部編碼序列并結(jié)合DNA直接測序方法,檢測患者HR基因的突變.結(jié)果 發(fā)現(xiàn)患者HR基因存在兩處雜合突變:第3外顯子的1010位堿基由鳥嘌呤變?yōu)橄汆堰?使第337位氨基酸由甘氨酸突變

3、為天冬氨酸(G337D);第4外顯子的1491位堿基由胞嘧啶變?yōu)樾叵汆奏?使第498位氨基酸由谷氨酸突變?yōu)榻K止密碼(Q498X).患者父親的HR基因的第3外顯子存在G1010A的錯義突變.患者弟弟的HR基因的第3外顯子也存在G1010A的錯義突變.患者母親的HR基因的第4外顯子出現(xiàn)C1491T的無義突變.正常對照者HR基因序列正常.結(jié)論 該患者無毛基因中G337D及Q498X兩處突變可能使該基因無法編碼正常的蛋白,為導(dǎo)致臨床表現(xiàn)的特異突