河南食管癌高發(fā)區(qū)食管癌前病變和癌組織MGMT，XPC，POLβ和p53變化特征.pdf

1、本研究通過(guò)檢測(cè)MGMT、XPC、POLD和p53基因在食管癌前病變和癌組織中的表達(dá)和分子改變，了解它們?cè)谑彻馨┳冞^(guò)程中的變化特征、規(guī)律以及相互關(guān)系，闡明它們?cè)谑彻馨┳儥C(jī)制中的作用，為篩選食管癌早期診斷和生物防治指標(biāo)提供理論基礎(chǔ)。 結(jié)論: 1.MGMT和XPC基因表達(dá)缺失在林州高發(fā)區(qū)食管癌的發(fā)生、形成和發(fā)展中起到一定作用；POLp基因表達(dá)水平增高和p53蛋白異?？赡苁橇种莞甙l(fā)區(qū)食管癌癌變的早期事件，在食管癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中

2、起著重要作用；MGMT與p53、XPC與p53表達(dá)高度相關(guān)。 2．MGMT基因CpG島甲基化所致的基因沉寂，是導(dǎo)致MGMT基因表達(dá)缺陷的主要原因，也是河南林州高發(fā)區(qū)食管癌變的早期分子事件；MGMT第3、5外顯子多態(tài)改變也可以影響MGMT蛋白的功能，可能與高發(fā)區(qū)食管癌高易感性有關(guān)。 3.林州食管癌高發(fā)區(qū)P53突變熱點(diǎn)主要位于5、6、7、8外顯子，p53突變類型差異可能與食管癌地域性分布有關(guān)；本研究首次在林州高發(fā)區(qū)食管癌患者

3、組織中發(fā)現(xiàn)p53第l、2、4外顯子上存在缺失突變，且1、2外顯子缺失突變不伴有p53蛋白異常；p53基因錯(cuò)義突變恒定表達(dá)p53突變蛋白，p53框移突變多不表達(dá)p53突變蛋白，可能與框移突變導(dǎo)致截?cái)嗟鞍椎漠a(chǎn)生有關(guān)。 4.亞硝胺-MGMT功能喪失在河南林州市高發(fā)區(qū)食管癌變過(guò)程中可能起重要作用；MGMT過(guò)甲基化失活和多態(tài)改變可能是癌變過(guò)程中的重要事件，p53基因G：C-A：T突變與MGMT功能之間存在著生物學(xué)聯(lián)系。 5．本研究