鹽酸奧昔布寧凝膠劑制備及其經(jīng)皮給藥和口服緩釋制劑藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:設(shè)計(jì)奧昔布寧凝膠劑處方,優(yōu)化其制備工藝,評(píng)價(jià)其體外釋藥特性;建立奧昔布寧動(dòng)物及人血漿、肝、腎、膀胱濃度的液相-質(zhì)譜測(cè)定方法,進(jìn)行奧昔布寧動(dòng)物組織分布和藥代動(dòng)力學(xué)研究,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù);考察凝膠劑理化性質(zhì)和穩(wěn)定性,制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)行18名健康男性志愿者單次和多次口服奧昔布寧緩釋膠囊、奧昔布寧緩釋片和奧昔布寧普通片生物等效性試驗(yàn),評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑生物等效性,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1.奧昔布寧凝膠劑處方設(shè)計(jì)合理,透過(guò)率高

2、,滲透性好,高溫、高濕條件下穩(wěn)定.2.凝膠劑較口服片劑半衰期延長(zhǎng),肝臟、膀胱等組織濃度增加,時(shí)間曲線下面積增加,生物利用度提高,藥物持續(xù)作用時(shí)間延長(zhǎng).3.單劑口服給藥奧昔布寧試驗(yàn)制劑與參比制劑AUC無(wú)顯著性差異,吸收程度(AUC)符合生物等效的假設(shè),為生物等效制劑.4.單劑給藥和多劑給藥Tpeak、Cmax、Cmin、DF、Cav奧昔布寧試驗(yàn)制劑與參比制劑間存在顯著性差異,緩釋劑較普通劑Tpeak延長(zhǎng),Cmax降低,DF減小.試驗(yàn)制劑具