具有靶向作用的磁性可降解高分子藥物微球的研究.pdf

1、本論文針對普通藥物劑型和給藥方式的不足，開展靶向性藥物控制釋放新制劑的研究。采用可生物降解的聚合物作為藥物載體，利用Fe304磁性納米粒子的磁導(dǎo)向性來實現(xiàn)靶向給藥的目的。其中，超順磁性Fe304納米粒子作為核材料，具有較好的生物相容性及較高的磁響應(yīng)性；可生物降解的聚合物(PLA、PLGA)作為殼層材料，具有良好的生物相容性，可有效避免藥物降解、提高藥物利用率、降低藥物毒性。因此，可以預(yù)見該靶向控制釋放制劑在惡性腫瘤等疾病的治療方面具有廣

2、闊的應(yīng)用前景。 本論文采用改進化學(xué)共沉淀法制備了Fe3O4磁性納米粒子，分別選用油酸鈉和聚7',--醇(PEG)作為表面活性劑，制得了穩(wěn)定分散的水基Fe3O4磁性納米粒子。通過振動樣品磁強計(VSM)、X射線衍射儀(XRD)、透射電子顯微鏡(TEM)、納米粒度儀、紅外光譜儀(FT-IR)對兩種改性FC304磁性納米粒子進行了表征，并通過MTr檢測和組織化學(xué)分析對兩種改性Fe304磁性納米粒子進行了初步的生物學(xué)評價。實驗結(jié)果表明：

3、改性Fe304磁性納米粒子具有超順磁性、較好的磁響應(yīng)性及較好的生物相容性，滿足靶向藥物制劑的要求；油酸鈉改性的Fe304磁性納米粒子相對PEG改性的Fe3O4磁性納米粒子，具有更高的磁響應(yīng)性、更好的生物相容性、更低的生產(chǎn)成本、更易清洗等優(yōu)點，因而被選作本課題研究中的表面活性劑。因此，本論文重點探討了油酸鈉的濃度、反應(yīng)體系的反應(yīng)溫度、反應(yīng)體系的pH值、反應(yīng)體系的攪拌速度對油酸鈉改性的FC304磁性納米粒子粒徑的影響。 其次，本論文

4、采用改進復(fù)乳法(Wi/O/W2)制備了包裹α-2b-干擾素的磁性PLA／PLGA微球。通過振動樣品磁強計(VSM)、x射線衍射儀(XRD)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)、熱重分析儀(TG)、納米粒度儀、紅外光譜儀(FT-IR)、紫外分光光度計(UV)對兩種磁性聚合物藥物微球進行了表征，初步探討了有機溶劑中聚合物材料的濃度、內(nèi)水相和油相體積比對微球粒徑和形貌的影響，考察了Fe304劑量、外水相中PVA的濃度、體系的攪

5、拌速度對兩種磁性聚合物藥物微球的粒徑/粒徑分布、藥物包封率、微球載藥量的影響，并通過細(xì)胞病變抑制評價實驗考察了Q．2b-干擾素包裹前后的抗病毒活性的變化。實驗結(jié)果表明：兩種磁性聚合物藥物微球的磁響應(yīng)性、粒徑、藥物相容性、藥物包裹率等方面都滿足口服磁靶向藥物的要求，磁性PLGA藥物微球相對于磁性PLA微球具有更優(yōu)良的性能，PLGA相對于PLA更適宜于作為磁靶向藥物的載體材料。 最后，本論文采用磷酸鹽緩沖溶液(PBS，pH值為74)

6、體系考察了包裹Q．2b-干擾素的磁性PLA／PLGA微球的體外釋放和降解情況。體外降解測試結(jié)果表明：PLA／PLGA兩種材料的降解是一個均相降解過程，降解過程中微球逐漸失重、降解介質(zhì)的pH值逐漸降低、聚合物的數(shù)均分子量逐漸減小、微球的表面形態(tài)發(fā)生了明顯的變化、聚合物分子量的分布也發(fā)生變化，且PLGA的降解速度快于PLA。紫外可見分光光度計(UV)檢測介質(zhì)中藥物釋放行為表明：藥物釋放過程由兩個階段組成，即初期的藥物突釋階段和隨后的穩(wěn)定釋放