Survivin及其異構(gòu)體Survivin-2B和Survivin-△Ex3在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：膀胱癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)占全身腫瘤的第八位，是我國泌尿外科最常見的惡性腫瘤，高復(fù)發(fā)率是其特點，并且有10％-20％的淺表性膀胱癌將轉(zhuǎn)變成浸潤性。 目前尚缺乏一種比較客觀的檢測方法能較準(zhǔn)確地預(yù)示膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)及其進(jìn)展情況。國內(nèi)外研究已表明凋亡抑制基因survivin在膀胱腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，但對其異構(gòu)體的研究較少。本研究承接前期實驗成果，干擾后部分腫瘤的治療不佳，探討survivin基因及其異構(gòu)體survivin

2、-2B和survivin-△Ex3在膀胱移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，TCC)中的表達(dá)情況，根據(jù)隨訪資料，了解他們與膀胱腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。 方法：選取手術(shù)切除的原發(fā)膀胱移行細(xì)胞癌新鮮標(biāo)本60例，膀胱良性疾病患者病變膀胱組織標(biāo)本12例作為對照。修剪標(biāo)本至0.2cm3大小左右，加入Trizol試劑1ml，一步法抽提RNA，加入DEPC水溶解，將RNA濃度調(diào)

3、整至0.5μg/μl。應(yīng)用實時定量RT-PCR方法檢測survivin、survivin-2B和survivin-△Ex3基因mRNA的表達(dá)情況。三者PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)純化后測序、鑒定。實驗組中根據(jù)病理分級分組：Ⅰ級19例，Ⅱ級29例，Ⅲ級12例；根據(jù)腫瘤浸潤程度分A、B兩組：A非肌層浸潤(包括Ta和T1)43例，B肌層浸潤(T2)17例。患者隨訪時間4-24個月。 結(jié)論:1.在膀胱癌腫瘤組織中存在survivin及其兩個異構(gòu)體s

4、urvivin-△Ex3和survivin-2B mRNA的表達(dá)。 2.Survivin的表達(dá)量隨膀胱腫瘤病理分級和惡性程度的增加而增加，說明survivin表達(dá)量的增高可能預(yù)示TCC患者預(yù)后較差。 3.異構(gòu)體survivin-△Ex3和survivin-2B在TCC的發(fā)生發(fā)展中可能存在不同的功能和作用，survivin-△Ex3在高級別分化差的腫瘤中表達(dá)量明顯增高，與腫瘤的病理分級(Ⅱ，Ⅲ級)和浸潤深度呈正性相關(guān)，

5、而survivin-2B與腫瘤的病理分級和浸潤深度成負(fù)性相關(guān)。說明survivin-△Ex3和survivin-2B在評估TCC患者預(yù)后具有一定價值. 4.復(fù)發(fā)患者TCC標(biāo)本中survivin-2B/survivin的值較同級別膀胱腫瘤明顯降低，提示survivin-2B/survivin的值下降預(yù)示患者復(fù)發(fā)風(fēng)險增高，應(yīng)用實時定量RT-PCR法同時檢測膀胱腫瘤組織中survivin和survivin-2B的表達(dá)量，能為預(yù)測TC

6、C的復(fù)發(fā)提供一個有價值的指標(biāo)，從而為臨床制定患者隨訪時間和術(shù)后化療方案提供一個客觀的參考。 5.Survivin-2B在膀胱良性病變中也存在微量表達(dá)，提示survivin-2B的表達(dá)變化可能與膀胱上皮細(xì)胞的增殖及分化狀態(tài)有關(guān)，在調(diào)節(jié)膀胱上皮細(xì)胞生長、分化和惡性轉(zhuǎn)化中可能發(fā)揮不同作用，在TCC的發(fā)生發(fā)展中可能存在雙向調(diào)節(jié)作用。 6.聯(lián)合檢測survivin及其異構(gòu)體survivin-2B和survivin-△Ex3在T