大鼠缺血性結腸炎模型的建立及用PGE1、SF治療效果的研究.pdf

1、目的：一、建立大鼠缺血性結腸炎模型并探討其發(fā)病機制。 二、使用不同劑量的脂微球前列腺素E1(Lipo-PGE1)對缺血性結腸炎大鼠進行治療，評價其治療效果及探討治療機制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 三、使用不同劑量的阿魏酸鈉(SF)對缺血性結腸炎大鼠進行治療，評價SF治療效果及探討治療機制，為治療缺血性結腸炎提供新的途徑。 方法：一、光化學法制備大鼠缺血性結腸炎模型：靜脈注射光敏劑PSD-007后，用激光照射近端結

2、腸。分別在照射后0、1、3、5、7、14天等不同時間點處死大鼠。檢測結腸粘膜組織的LI、SOD、MDA和血清TNF-α的動態(tài)變化。 二、用不同劑量Lipo-PGE1治療缺血性結腸炎大鼠：對照組(生理鹽水)、小劑量組(0.5ug/kg)、中劑量組(1ug/kg)、大劑量組(2ug/kg)。各組均連續(xù)用藥五天后全部處死，檢測LI、SOD、MDA和6-keto-PGF1α、TXB2及6-keto-PGF1α/TXB2的變化，分析TNF

3、-α、ICAM-1在結腸組織的表達情況。 三、用不同劑量的SF來治療缺血性結腸炎大鼠，分為：對照組(生理鹽水)、小劑量組(20mg/kg)，中劑量組(40mg/kg)、大劑量組(80mg/kg)，各組均連續(xù)用藥五天后全部處死，檢測LI、ET-1、SOD、MDA和6-keto-PGF1α、TXB2及6-keto-PGF1α/TXB2的變化，分析TNF-α、IcAM-1在結腸組織的表達情況。 結果：一、模型組大鼠經(jīng)激光照射后

4、出現(xiàn)進食水減少、活動度減弱、排便增多及暗紅色血便等表現(xiàn)，LI隨時間增加而加重，第5天達到最高點(3.25±0.46，P＜0.01)，之后逐步下降，到第14天基本恢復正常；SOD活性隨時間而下降，第3天到達最低點(19.12±6.70，P＜0.01)，MDA含量隨時間而增加，第3天到達最高點(30.38±4.41，P＜0.01)；TNF-α含量隨時間而增加，第5天到達最高點(1.89±0.38，P＜0.01)。上述指標均在第14天恢復正常

5、。SOD與LI呈負相關，相關系數(shù)-0.7223(P＜0.01)；MDA、TNF-α與LI呈正相關，相關系數(shù)分別為0.5213、0.5503(P＜0.01)。 二、用不同劑量的Lipo-PGE1治療IC大鼠后，中劑量組和大劑量組LI均比對照組低，且大劑量組比中劑量組更低。隨劑量的增加，結腸粘膜炎性細胞浸潤，腺體細胞的變性、壞死有明顯的減少，中劑量組與大劑量組未見明顯血栓形成。中劑量組和大劑量組的SOD活性、6-keto-PGF1α

6、/TXB2比對照組高，而MDA、TXB2含量比對照組低。中劑量組和大劑量組結腸組織TNF-α、ICAM-1的陽性細胞數(shù)比對照組低，兩組的表達陽性率也較對照組有所下降。 三、用不同劑量的SF治療IC大鼠后，中劑量組和大劑量組LI均比對照組低，但大劑量組與中劑量組之間沒有顯著性差異。隨劑量增加，結腸粘膜損傷壞死及炎性細胞浸潤明顯下降；中劑量組和大劑量組SOD活性、6-keto-PGF1α/TXB2比對照組高，而MDA、ET-1、TX

7、B2含量均比對照組低；中劑量組和大劑量組結腸組織TNF-α、ICAM-1的陽性細胞數(shù)比對照組低，兩組的表達陽性率也較對照組有所下降。 結論：一、光化學法建立的缺血性結腸炎模型，具有操作性好、可重復性強，動物死亡率極低等特點，較好的再現(xiàn)人類IC的真實表現(xiàn)，為后續(xù)研究提供了可靠的動物模型。IC的發(fā)展過程中，TNF-α起著重要的作用，與組織的損傷水平呈正相關。IC的發(fā)病機制中有氧自由基的參與，SOD與MDA分別與損傷指數(shù)呈負相關和正相

8、關，兩者的變化可作為體現(xiàn)疾病發(fā)展的早期指標。 二、Lipo-PGE1對IC有較好的治療效果，治療后大鼠的LI明顯下降，有劑量依賴效應。劑量過小時沒有明顯治療效果，在安全范圍內加大用藥劑量可以增強治療效果。Lipo-PGE1通過抑制血栓形成，改善組織微循環(huán)及減輕炎癥反應與氧自由基的產生來發(fā)揮治療作用，為臨床上使用該藥提供理論依據(jù)。 三、SF對IC有肯定的治療效果，可以明顯降低大鼠的LI，劑量過小時無明顯治療效果。SF主要通