大黃素對(duì)急性心肌梗死小鼠保護(hù)作用的機(jī)制研究.pdf

1、目的：急性心肌梗死(AMI)是冠心病的主要類型，AMI發(fā)生后在梗死區(qū)和其周邊區(qū)伴有大量炎性細(xì)胞因子的釋放，這些因子影響AMI后的病理生理及其預(yù)后。近來(lái)的研究表明，大黃素可以直接或間接調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，并且對(duì)培養(yǎng)的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。但是它對(duì)AMI后炎性細(xì)胞因子有怎樣的影響，尚未見到報(bào)道。本研究通過(guò)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈建立AMI小鼠模型，應(yīng)用大黃素進(jìn)行干預(yù)性的治療，觀察它對(duì)AMI的治療作用，并從促炎細(xì)胞因子角度初步探討其機(jī)制。 方法：昆明

2、系5周齡雄性小鼠隨機(jī)分成5組，即假手術(shù)組(Sharm組)、模型組(Model組)、對(duì)照組(Contrast組)、大黃素高、低劑量組(H組和L組)。動(dòng)物20％烏拉坦麻醉，經(jīng)口氣管插管，于左側(cè)胸廓第4肋間開胸，結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(Sharm組僅縫針，不結(jié)扎)。術(shù)后第1天進(jìn)行藥物干預(yù)，Sharm組和Model組不給藥，Constrast組每日腹腔注射二甲基亞砜、吐溫-80混合液0.4ml，H組和L組每日腹腔注射200ug/ml大黃素液，劑量

3、分別為0.4ml、0.1ml。均連續(xù)給藥2周。觀察心肌病理切片、心功能(LVSP、±dp/dtmax、LVEDP)、梗死面積、心肌組織TNF-α、IL-6水平及MCP-1表達(dá)。 結(jié)果： 1．從心肌病理切片看，Sharm組心內(nèi)膜完整，心肌細(xì)胞未見異常。Model組和Contrast組均可見心內(nèi)膜下心肌大片壞死，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。H組心內(nèi)膜下可見小片狀心肌壞死，有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。L組心內(nèi)膜下可見較大片狀心肌壞死，有炎性細(xì)胞

4、浸潤(rùn)。 2．與Sharm組相比，Model組LVSP、±dp/dtmax均顯著降低(P<0.05)，LVEDP、心肌組織TNF-α、IL-6水平及MCP-1表達(dá)均顯著升高(P均<0.05)。 3．與Model組相比，Constrast組LVSP、±dp/dtmax、LVEDP、梗死面積、心肌組織TNF-α、IL-6水平及MCP-1表達(dá)均無(wú)顯著差異(P均>0.05)。 4．與Model組和Contrast組相比，H

5、組和L組LVsP、±dp/dtmax均顯著提高(P均<0.05)，梗死面積均顯著縮小(P均<0.05)，LVEDP、心肌組織TNF-α、IL-6水平及心肌組織MCP-1表達(dá)均顯著下降(P均<0.05)。 5．與L組相比，H組提高LVSP、±dp/dtmax、縮小梗死面積、降低LVEDP、心肌組織TNF-α、IL-6水平及MCP-1表達(dá)均顯著一些(P均<0.05)。 結(jié)論： 1．通過(guò)開胸手術(shù)，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，造成AM