舒絡粉針劑抗心肌缺血-再灌注損傷及作用機制研究.pdf

1、舒絡粉針劑(以下簡稱舒絡)為本實驗室自主開發(fā)項目(2003年獲臨床研究批件)，處方主要由赤芍等三味藥組成。本實驗室已證明舒絡具有抗腦缺血作用。前期實驗結果顯示舒絡具有增加離體兔心冠脈流量，改善心肌供血的作用。本論文利用急性心肌缺血、心肌缺血-再灌注以及內皮細胞缺氧－復氧損傷、內皮細胞凋亡等模型，來研究舒絡抗心肌缺血/再灌注損傷的作用及作用機制。 本文第一部分主要是采用垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血模型、大鼠急性血瘀證模型以及大鼠

2、心肌缺血－再灌注模型，來觀察舒絡對心肌缺血/再灌注損傷以及血液流變學的作用。結果顯示：舒絡可顯著對抗垂體后葉素引起的大鼠心電圖T波變化，能明顯降低血瘀證大鼠血小板聚集率，延長APTT、TT、PT時間，降低FIB含量，增強紅細胞變形能力，減少紅細胞聚集，可以降低低切變率(5s<'-1>，1s<'-1>)條件下的全血粘度和血漿粘度；顯著降低心肌缺血再灌注大鼠血漿及心肌組織中ET濃度，提高血清中NOS活性，增加NO釋放，減少血清中CK、LDH

3、的釋放，減少心肌間質水腫，血管擴張充血和炎性細胞浸潤。上述結果表明：舒絡對心肌缺血/再灌注損傷具有明顯地保護作用。主要是通過減少CK、LDH對缺血心肌組織損傷，調節(jié)內皮系統(tǒng)中ET和N0的平衡，減輕組織病變，改善血液流變學等方面起作用。 本文第二部分主要是對舒絡抗心肌缺血/再灌注損傷作用機制作了初步的探討。通過建立HLJVECs缺氧－復氧損傷模型，從細胞形態(tài)學、細胞存活率、LDH外漏釋放、ET、NO和NOS等方面研究舒絡對HIJV

4、ECs缺氧復氧內皮的保護作用。利用200 μmol·L<'-1>的H<.2>O<'2>建立HUVECs凋亡模型，從吖啶橙/溴乙啶熒光染色、細胞凋亡率和細胞周期、LDH外漏釋放、SOD、NO和MDA水平等方面研究舒絡對HUVECs凋亡和氧化損傷的保護作用。結果顯示：舒絡可抑制缺氧－復氧損傷所致HUVECs分泌功能紊亂，顯著降低H<,2>O<,2>誘導HUVECs凋亡率，LDH的外漏釋放和MDA的增加，提高SOD活性和NO水平。結果表明：舒