雷帕霉素聯(lián)合卡托普利預(yù)防大鼠同種異體血管病的研究.pdf

1、目的：觀察和評(píng)價(jià)雷帕霉素和卡托普利單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥對(duì)大鼠同種異體血管病的預(yù)防作用，并探討其可能的機(jī)制及兩者之間有無(wú)協(xié)同作用。 方法：以大鼠同種異體頸動(dòng)脈移植為研究模型，60只大鼠行移植術(shù)后，按給藥情況分為四組：A組為空白對(duì)照組，B組為卡托普利組，C組為雷帕霉素組，D組為卡托普利和雷帕霉素聯(lián)合用藥組。分別在移植前和移植后1、4、8周取血清查NO含量、總膽固醇水平、肝功能和腎功能，取組織行病理學(xué)檢查：血管內(nèi)膜厚度和免疫組織化學(xué)檢測(cè)

2、移植動(dòng)脈中eNOS、α-TNF、TGF-β1、PCNA、VCAM-1的表達(dá)和CD4+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)情況。 結(jié)果：卡托普利和雷帕霉素都可以減輕移植動(dòng)脈血管內(nèi)膜的增厚程度，聯(lián)合用藥組動(dòng)脈血管內(nèi)膜增厚程度最小?？ㄍ衅绽委熀竽茉黾友逯蠳O的水平；卡托普利可抑制移植動(dòng)脈TNF-α、VCAM-1的表達(dá)并增加內(nèi)膜細(xì)胞eNOS的表達(dá)；雷帕霉素可抑制移植動(dòng)脈VCAM-1和TGF-β1的表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生，兩者合用后移植動(dòng)脈內(nèi)膜的

3、增厚程度及CD4+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯低于對(duì)照組和單獨(dú)用藥組。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)劑量的雷帕霉素和卡托普利均可延緩移植后同種異體血管病的發(fā)生、發(fā)展，二者聯(lián)合用藥效果更好。ACE-I類(lèi)藥物能夠促進(jìn)內(nèi)膜eNOS的表達(dá)、增加血漿中NO的含量和直接的抗炎作用保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，它和雷帕霉素聯(lián)用減少內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1、TGF-β1的表達(dá)和血管平滑肌細(xì)胞PCNA的表達(dá)、抑制T淋巴細(xì)胞活化減輕免疫反應(yīng)從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，起到預(yù)防同種異體血管病的