中、重度脂肪肝大鼠行自體原位肝移植術對脂質代謝影響的實驗研究.pdf

1、目的：
　　1、建立穩(wěn)定可靠、重復性好的脂肪肝大鼠自體原位肝移植模型，為肝移植術后大鼠脂質代謝變化的研究提供動物模型。
　　2、探討大鼠自體原位肝移植術后不同程度脂肪肝對脂質代謝的影響，為臨床脂肪肝肝移植術后的治療方向提供實驗依據。
　　方法：
　　1、實驗一：建立不同程度脂肪肝模型：隨機選擇40只大鼠分為A、B、C、D四組分別進食高脂飼料4周、6周、8周和基礎飼料，觀察一般情況、肝功能、肝指數，取肝臟組織行病理

2、學檢查。實驗二：建立中、重度脂肪肝自體肝移植模型：選取40只正常大鼠，分為：中度模型組（A組，n=10），重度模型組（B組，n=10），中度對照組（C組，n=10），重度對照組（D組，n=10），術后基礎飼料喂養(yǎng)，觀察大鼠存活情況、體重變化。
　　2、自體原位肝移植對中、重度脂肪肝大鼠脂質代謝的影響：將160只SD大鼠隨機數字表分成中度模型組（A組）、重度模型組（B組）、中度對照組（C組）和重度對照組（D組），A、B組均行自體肝移

3、植術，C、D行假手術，術后均改為基礎飼料喂養(yǎng)。A、B、C和D四組大鼠于術前、術后1天，術后1周，術后3周，術后5周5個時間點，分別隨機選取8只大鼠采血行谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂聯素，取肝臟組織行病理學檢查。
　　3、統(tǒng)計學處理：應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用均數±標準差描述，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗法；率的比較采用c2檢驗

4、法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、脂肪肝大鼠自體原位肝移植模型的建立
　　實驗一：40只大鼠正常存活，存活率100％。B、C組體重及肝指數及肝功能指標較對照組明顯升高；進食高脂飼料4、6、8周肝組織呈輕、中、重度脂肪變性。實驗二：A組術后1天、3天各死亡1只，存活率90%（18/20）。對照組存活率100%（20/20）。A組體重較對照組增加緩慢。
　　2、自體原位肝移植對中、重度脂肪肝脂

5、質代謝的影響
　　2.1ALT、AST：A組、B組分別與對照組比較，ALT和AS T明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），與A組比較，B組升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。C、D組大鼠術后各時間點ALT、AST無明顯波動。
　　2.2四組大鼠TCHO、TG和LDL總體呈下降趨勢，A組、B組分別與對照組比較，TCHO、TG和LDL下降不顯著，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），B組較A組TCHO和TG恢復明顯變緩

6、，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。A組、B組ADP明顯低各自對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），B組ADP顯著低于A組比較，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　2.3各組術后病理：A組：術后1天肝臟呈中度脂肪變性，肝細胞輕度腫脹伴水樣變性，肝血竇輕度擴張，匯管區(qū)內見部分炎癥細胞浸潤，術后5w脂肪變性程度逆轉。B組：術后1天肝臟呈重度脂肪變性，肝細胞核向細胞邊緣擠壓，肝細胞腫脹伴水樣變性，肝腺泡內見灶狀壞死，肝血竇擴張，

7、較多紅細胞淤積。間質及匯管區(qū)見大量炎癥細胞浸潤，毛細膽管膽汁淤積，術后5周呈中重度脂肪變性，未見明顯好轉，可見炎癥細胞浸潤，匯管區(qū)內靜脈淤血及輕度膽汁淤積。C組和D組術后1天肝臟呈中、重度脂肪變性，術后5周肝臟呈輕、中度脂肪變性，其余結構正常。
　　結論：
　　1、本實驗通過特定比例高脂飼料配方，確定了建立不同程度脂肪肝模型所需的時間。該型采用最簡潔、高效的操作手法，提高了大鼠存活率，可作為進一步研究自體原位肝移植對不同程度