MMP-7和MMP-14在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、本文研究目的：通過采用TaqMan探針熒光定量RT-PCR方法從分子水平檢測人宮頸鱗癌組織中和正常人宮頸組織中MMP-7、MMP-14的表達含量，探討兩者與宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉移的關系。建立TaqMan探針熒光定量PCR法在檢測宮頸癌病人中的基質(zhì)金屬蛋白酶基因的實驗體系，有可能使其在宮頸癌的輔助診斷、預后觀察及療效評價方面有重要的應用前景。 研究方法：收集2006年3月～2006年11月在山西腫瘤醫(yī)院婦科行子宮廣泛切除

2、術加盆腔淋巴結清掃術且術前未經(jīng)放化療的宮頸鱗癌患者手術切除新鮮癌組織和癌旁組織各30例，均經(jīng)過組織病理學檢查確診。所有研究對象均有知情同意。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000年手術病理分期標準，30例中Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例；組織學分級：G1級6例，G2級12例，G3級12例；其中有淋巴結轉移者12例。年齡38～70歲，平均年齡49.47±8.75歲。取同期因良性病變行子宮切除術的經(jīng)組織病理學檢查確診正常宮頸新鮮組織10例作

3、對照。年齡37～59歲，平均年齡46.20±7.30歲。采用TaqMan探針熒光定量RT-PCR方法對MMP-7、MMP-14在宮頸鱗癌患者及正常人宮頸組織中表達水平進行定量分析。 研究結果： 1．宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達水平顯著高于癌旁組織(t=3.994P=0.001；t=3.173 P=0.004)。宮頸癌旁組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達水平顯著高于正常宮頸

4、組織(t=3.018 P=0.005；t=2.273 P=0.031)。 2．MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在宮頸鱗癌中Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期中的表達含量逐漸增高，但經(jīng)統(tǒng)計學分析，MMP-7mRNA在Ⅰ和Ⅲ期間差異具有統(tǒng)計學意義(F=5.107，P=0.009)，而在逐級間差異無顯著性(P>0.05)。MMP-14mRNA在Ⅰ和Ⅱ期、Ⅰ和Ⅲ期中，差異具有統(tǒng)計學意義(F=5.806，P=0.008)。而在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無顯著性

5、(P>0.05)。 3．MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在不同組織學分級的宮頸鱗癌組織中G3級的的表達含量顯著高于G1級的，差異有統(tǒng)計學意義(F=8.248，P<0.05；F=7.236，P<0.05)。而各級間MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達含量比較，雖然有逐漸增高趨勢，但經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無顯著性(P>0.05)。 4．有淋巴結轉移的宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA與無淋巴

6、結轉移的比較，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.268．P=0.033：t=4.454 P=0.000)。 研究結論： 1．宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達含量顯著高于癌旁組織，而癌旁組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達含量顯著高于正常宮頸組織，提示MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展，特別是在腫瘤的浸潤、轉移過程中發(fā)揮了重要作用，有可能成為預測宮頸癌轉移潛能

7、的臨床指標。 2．在不同臨床分期和不同組織學分級的宮頸鱗癌組織中，Ⅲ期的MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達含量顯著高于Ⅱ期和Ⅰ期的；G3級的MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達含量顯著高于G2、G1級，提示它們的高表達在宮頸鱗癌對周圍組織的浸潤轉移過程中具有重要作用，可以作為反映宮頸鱗癌侵襲轉移能力的生物學標志物。同時，早期阻斷它們的表達可能會抑制腫瘤的浸潤和轉移，從而成為宮頸癌治療的一個新途徑。