醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腰椎間盤(pán)突出癥是臨床上的常見(jiàn)病與多發(fā)病，是引起腰腿痛的主要原因。隨著人們對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的提高，越來(lái)越多的患者選擇介入微創(chuàng)方法治療腰椎間盤(pán)突出癥。臭氧治療術(shù)是近年發(fā)展起來(lái)的微創(chuàng)治療方法，具有療效好、費(fèi)用低以及并發(fā)癥少的特點(diǎn)，正逐漸為廣大患者所接受。但是，臭氧治療術(shù)與其他的介入微創(chuàng)治療方法(如：經(jīng)皮腰椎間盤(pán)切除術(shù)和化學(xué)髓核溶解術(shù))如何選擇各自的適應(yīng)證，發(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn)，成為臨床上必須面臨的問(wèn)題。同時(shí)，臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的的確切機(jī)制尚不清楚，

2、限制了這項(xiàng)技術(shù)在臨床上推廣使用。 本課題通過(guò)比較臭氧治療術(shù)、經(jīng)皮腰椎間盤(pán)切除術(shù)(pcrcutancous lumbardiscectomy，PLD)和經(jīng)皮腰椎間盤(pán)髓核化學(xué)溶解術(shù)(lumbar disc chemonucleolysis，LDCN)三種介入微創(chuàng)治療方法，為臨床治療腰椎間盤(pán)突出癥選擇適宜的介入微創(chuàng)療法提出自己的一點(diǎn)建議，以減少選取上述微創(chuàng)療法的隨意性，提高各自的臨床療效；另外，通過(guò)臭氧干預(yù)部分坐骨神經(jīng)損傷模型(spa

3、re nerve injured，SNI)，研究醫(yī)用臭氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛效果，初步探索醫(yī)用臭氧干預(yù)神經(jīng)病理性疼痛的作用。 第一部分醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床研究部分。 第一節(jié)醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床研究。 目的：探討醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床價(jià)值。 方法：47例腰椎間盤(pán)突出癥患者在透視下用21G Chiba針穿刺病變椎間盤(pán)內(nèi)及椎間孔周?chē)?，分別注射濃度為50ug/ml的臭氧氣體10

4、ml和5ml。 結(jié)果：47例患者隨訪1～12個(gè)月，顯效23例，有效17例，無(wú)效7例，總有效率85.11﹪。大多數(shù)患者在術(shù)后半個(gè)月至1個(gè)月時(shí)取得較好的療效，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論經(jīng)皮椎間盤(pán)內(nèi)醫(yī)用臭氧注射是治療腰椎間盤(pán)突出癥的一種有效、安全及并發(fā)癥少的微創(chuàng)療法。 第二節(jié)：醫(yī)用臭氧、PLD及LDCN治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床對(duì)比分析。 目的：探討醫(yī)用臭氧、PLD及LDCN治療腰椎間盤(pán)突出癥的價(jià)值和作用。 方法：選

5、擇腰椎間盤(pán)突出癥患者137例，第一組，臭氧治療組，47例患者；第二組，為PLD組，52例患者；第三組，LDCN組，38例患者。 結(jié)果：臭氧治療組、PLD組和LDCN組的總有效率分別為85.11﹪、75﹪和84.21﹪，三者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；臭氧治療組、PLD組的并發(fā)癥率分別為0和28.85﹪，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中腰肌痙攣相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而腰肌內(nèi)血腫、神經(jīng)損傷、椎間盤(pán)炎以及小關(guān)節(jié)絞鎖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；臭氧治療組和LDCN組的并發(fā)癥率分

6、別為14.89﹪以及31.58﹪，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，疼痛加劇、尿潴留、腸麻痹、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)損傷以及椎問(wèn)盤(pán)炎對(duì)比亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：醫(yī)用臭氧、PLD以及LDCN均是治療腰椎間盤(pán)突出癥的微創(chuàng)方法，具有安全、有效和并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，但三者的治療原理和適應(yīng)證不同，只有選擇適當(dāng)?shù)牟±趴砂l(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn)，提高療效。 第二部分醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥的實(shí)驗(yàn)部分。 第一節(jié)SNI動(dòng)物模型的建立。 目的：建立SNI大鼠疼痛

7、模型，探討其產(chǎn)生病理性疼痛的效果。 方法：選擇180～250g的SD雄性大鼠12只，隨機(jī)分為兩組：SNI組和假手術(shù)組，各6只大鼠。SNI組結(jié)扎切斷脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)，保留腓腸神經(jīng)，而假手術(shù)組僅暴露不結(jié)扎坐骨神經(jīng)分支。采用“up-down”法進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。 結(jié)果：手術(shù)組在模型建立后，手術(shù)側(cè)及對(duì)側(cè)后肢50﹪機(jī)械刺激撤足閾值與手術(shù)前基礎(chǔ)值或和假手術(shù)組相比，手術(shù)后3d即顯著下降(P<0.05)，7d降至最低點(diǎn)(P<0.01)，顯

8、著性差異一直保持至術(shù)后9周左右。 結(jié)論：SNI疼痛模型制作簡(jiǎn)單，對(duì)機(jī)械刺激敏感，適宜進(jìn)行病理性疼痛的研究。 第二節(jié)醫(yī)用臭氧對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛的實(shí)驗(yàn)研究。 目的：探討醫(yī)用臭氧干預(yù)神經(jīng)病理性疼痛大鼠的作用。 方法：①采用50ug/ml臭氧分別注射手術(shù)局部、坐骨神經(jīng)、脊5神經(jīng)以及聯(lián)合注射處(手術(shù)局部和脊5神經(jīng))，觀察機(jī)械痛閾的變化：②以40ug/ml、50 ug/ml、60 ug/ml和70 ug/ml不同濃

9、度臭氧分別注射聯(lián)合注射處，觀察機(jī)械痛閾的變化；③SNI模型鼠第一次臭氧干預(yù)后12天后進(jìn)行第二次臭氧干預(yù)，了解痛閾的變化；④建立SNI模型后32天以50 ug/ml臭氧注射聯(lián)合注射處進(jìn)行干預(yù)，觀察痛閾的變化；⑤取干預(yù)后第5d、10d、15d、20d、25d、45d、60d以及正常大鼠的脊髓(腰膨大處)、脊<,5>神經(jīng)左側(cè)背根神經(jīng)節(jié)(dorsal never ganglion，DRG)以及脊5神經(jīng)主干行HE和神經(jīng)染色，取干預(yù)后5d、25d、

10、60d和正常大鼠的脊5神經(jīng)左側(cè)DRG和脊<,5>神經(jīng)主干進(jìn)行電鏡觀察。 結(jié)果：①脊<,5>神經(jīng)注射組和聯(lián)合注射組在臭氧進(jìn)行干預(yù)后，機(jī)械疼痛閾值明顯增加，達(dá)到干預(yù)前的70﹪左右，而手術(shù)局部注射組和坐骨神經(jīng)注射組僅有輕微的升高，前二組與后二組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②分別以濃度為40ug/ml、50 ug/ml、60 ug/ml和70 ug/ml臭氧干預(yù)SNI疼痛模型，各組的機(jī)械痛閾均升高，但是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較各組沒(méi)有顯著性差異；③SN

11、I模型鼠在12d給予濃度為50ug/ml臭氧聯(lián)合注射處進(jìn)行第一次干預(yù)，可見(jiàn)痛閾值達(dá)到干預(yù)前70﹪左右，持續(xù)9天后，進(jìn)行第二次干預(yù)，見(jiàn)痛閾再次升高，達(dá)到干預(yù)前50﹪左右，持續(xù)時(shí)間5天；④在大鼠SNI模型建立后，采用50ug/ml的臭氧在聯(lián)合注射處第32d進(jìn)行干預(yù)，干預(yù)后手術(shù)側(cè)和對(duì)側(cè)大鼠的痛閾沒(méi)有發(fā)生變化，與干預(yù)前相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；⑤病理大體和光鏡觀察：各實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)節(jié)、脊髓和神經(jīng)干觀測(cè)細(xì)胞種類(lèi)、細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞形態(tài)、胞膜情況、胞漿情況、胞核

12、形態(tài)、細(xì)胞間神經(jīng)纖維和血管等與正常組無(wú)明顯變化和差別；⑥電鏡觀察：臭氧干預(yù)后5天組DRG結(jié)構(gòu)正常，有髓神經(jīng)纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變；臭氧干預(yù)后25天組神經(jīng)節(jié)細(xì)胞部分細(xì)胞核縮小，核膜邊界規(guī)整；核仁部分偏向一側(cè)；線粒體腫脹，部分嵴斷裂、空泡形成，節(jié)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變，腰<,5>神經(jīng)主干亦見(jiàn)有髓神經(jīng)纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變；臭氧干預(yù)后60天組神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞核大，核膜邊界不規(guī)整；核仁部分偏

13、向一側(cè)；線粒體大量腫脹，部分嵴斷裂、空泡形成；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)無(wú)腫脹；有一例老鼠見(jiàn)高爾基體豐富。節(jié)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維腫脹，髓鞘之間水腫，髓鞘分層并廣泛松解。腰<,5>神經(jīng)主干內(nèi)有髓神經(jīng)纖維腫脹、崩解、斷裂、松解以及變性，髓鞘之間水腫，髓鞘廣泛疏松等改變。 結(jié)論：臭氧進(jìn)行疼痛干預(yù)可能是中樞機(jī)制；以40ug/ml～70 ug/ml不同濃度臭氧干預(yù)SNI模型鼠均有效；大鼠病理性疼痛可進(jìn)行多次臭氧干預(yù)，但隨著干預(yù)的次數(shù)增加，效果會(huì)越來(lái)越差；對(duì)于慢性疼