α-硫辛酸對糖尿病大鼠坐骨神經氧化應激的影響及機制研究.pdf

1、目的：糖尿病神經病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一。近來研究發(fā)現，氧化應激及其誘導的神經細胞凋亡在糖尿病神經病變發(fā)病中起重要作用。α—硫辛酸(α—lipoic acid，α—LA)作為一種強抗氧化劑，其對糖尿病神經的保護作用得到廣泛關注。本研究探討氧化應激狀態(tài)下糖尿病大鼠坐骨神經神經功能、形態(tài)的變化、細胞凋亡、凋亡相關基因的表達變化，闡明α—LA對其神經的保護作用及相關機制，為α—LA治療糖尿病神經病變提供新的理論依據。
　　 方

2、法：雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘導糖尿病模型，并將糖尿病模型大鼠隨機分為糖尿病非干預組(DM組)和α—LA干預組(α—LA組)，干預組腹腔注射α—LA20mg/(kg．d)，以正常大鼠作為對照組(NC組)。干預8周后測定各組大鼠血糖(Blood glucose，BG)、坐骨神經運動神經傳導速度(motor nerveconduction velocity，MNCV)和感覺神經傳導速度(sens

3、ory nerveconduction velocity，SNCV)；檢測坐骨神經中丙二醛(malondiadehyde，MDA)的含量及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH—Px)的活性；原位末端標記法(TUNEL)法檢測坐骨神經細胞凋亡；電鏡觀察坐骨神經形態(tài)改變；分別用逆轉錄—聚合酶鏈反應(

4、Reverse Transcription—Polymerase Chain Reaction，RT—PCR)及Western blotting法檢測坐骨神經組織中Bax，Bcl—2和caspase—3 mRNA及其蛋白的表達。
　　 結果：
　　 1．與NC組相比，DM組和α—LA組BG明顯升高(P<0．01)；DM組和α—LA組的BG水平無統(tǒng)計學差異。
　　 2．DM組大鼠坐骨神經MNCV、SNCV均顯著低于

5、NC組(均P<0．01)，α—LA組上述指標高于DM組(均P<0．05)。
　　 3．與NC組相比，DM組坐骨神經組織中CAT、SOD、GSH—Px活性明顯下降(均P<0．01)，MDA水平顯著升高(均P<0．01)。與DM組相比，α—LA組CAT、SOD、GSH—Px活性升高(均P<0．05)，MDA水平下降(P<0．05)。
　　 4．DM組坐骨神經節(jié)細胞凋亡指數(AI)較NC組升高(P<0．05)，α—LA組AI較

6、DM組下降(P<0．05)。
　　 5．DM組大鼠坐骨神經出現明顯脫髓鞘改變，軸突被嚴重擠壓，軸突變性、萎縮。經α—硫辛酸干預治療后坐骨神經纖維的髓鞘結構破壞較DM組明顯減輕。
　　 6．與NC組相比，DM組坐骨神經中bax、bcl—2、caspase—3 mRNA及其蛋白表達增多(均P<0．05)；與DM組相比，α—LA組上述凋亡相關mRNA及其蛋白表達減少(均P<0．05)。
　　 結論：
　　 糖尿