少突星形細(xì)胞瘤組織形態(tài)異質(zhì)性與分子遺傳學(xué)的研究.pdf

1、研究背景：少突星形細(xì)胞瘤是最常見的混合性膠質(zhì)瘤，由兩種不同的腫瘤細(xì)胞組成，組織形態(tài)上分別與彌漫性星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)瘤中的腫瘤細(xì)胞相似。由于這一形態(tài)學(xué)的異質(zhì)性，在進(jìn)行臨床病理診斷時(shí)，很容易將該腫瘤描述為彌漫性星形細(xì)胞瘤或是單純的少突膠質(zhì)瘤。近些年來，正確診斷少突膠質(zhì)瘤及少突星形細(xì)胞瘤對(duì)臨床工作的影響越來越受到人們的重視。因?yàn)橄鄬?duì)于星形細(xì)胞瘤來說，大多數(shù)少突膠質(zhì)瘤患者對(duì)放、化療敏感，生存期也較長。少突膠質(zhì)瘤中，1號(hào)染色體短臂及19號(hào)染色體

2、長臂的雜合性缺失(LOH 1p/19q)是其特征性的分子改變，與放、化療的敏感性及較好的預(yù)后直接相關(guān)。而彌漫性星形細(xì)胞瘤很少有LOH lp/19q，但具有特征性的17號(hào)染色體短臂的雜合性缺失(LOH 17p)或是TP53基因突變。目前，就有關(guān)少突星形細(xì)胞瘤的起源問題存在兩種不同的觀點(diǎn)，一種認(rèn)為少突星形細(xì)胞瘤為單克隆起源，與單純的少突膠質(zhì)瘤同源，而另一種則認(rèn)為少突星形細(xì)胞瘤存在兩種遺傳學(xué)亞型，一種與星形細(xì)胞瘤同源，另一種與少突膠質(zhì)瘤同源。

3、 目的：探討少突星形細(xì)胞瘤中，組織形態(tài)炯異的兩種腫瘤細(xì)胞成分(星形細(xì)胞部分與少突膠質(zhì)部分)是否具有不同的分子遺傳學(xué)改變。 方法：選擇11例臨床確診的WHOⅡ級(jí)少突星形細(xì)胞瘤患者，其中二相型7例，彌漫型4例。應(yīng)用顯微切割技術(shù)從二相型腫瘤組織中分別獲取腫瘤性星形細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞，從彌漫型腫瘤組織中獲取僅含有腫瘤細(xì)胞的部分，提取腫瘤細(xì)胞的DNA。應(yīng)用微衛(wèi)星分析技術(shù)及全自動(dòng)DNA序列測定技術(shù)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的LOH 1p及19q

4、和TP53基因突變分析，并應(yīng)用免疫染色方法分析不同腫瘤成分的p53蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果：在11例少突星形細(xì)胞瘤患者中，有2例二相型和1例彌漫型的腫瘤組織存在TP53基因的錯(cuò)義突變，其中1例二相型的腫瘤組織中(患者1)只有星形細(xì)胞成分有該基因突變，少突膠質(zhì)成分卻沒有。同時(shí)，在所有存在TP53基因突變的腫瘤部分都合并有p53蛋白的過度表達(dá)。 有4例二相型和2例彌漫型少突星形細(xì)胞瘤患者表現(xiàn)有1號(hào)染色體短臂和19號(hào)染色體長臂的

5、聯(lián)合性缺失。而在其他2例二相型腫瘤組織中只有19號(hào)染色體長臂存在雜合性缺失，1號(hào)染色體短臂卻保持正常的雜合狀態(tài)。有趣的是，其中1例患者(患者1)的19號(hào)染色體長臂的雜合性缺失只發(fā)生在腫瘤的少突膠質(zhì)部分，而星形細(xì)胞部分的1p和19q保持正常的雜合狀態(tài)(該部分表現(xiàn)有TP53基因突變和p53蛋白過度表達(dá))。 本研究還發(fā)現(xiàn)，沒有一例少突星形細(xì)胞瘤患者的腫瘤組織同時(shí)表現(xiàn)有LOHlp/19q和TP5,瑾因突變/p53蛋白過度表達(dá)。

6、結(jié)論：不同少突星形細(xì)胞瘤之間具有不同的基因標(biāo)記。在絕大多數(shù)二相型少突星形細(xì)胞瘤中，星形細(xì)胞成分與少突膠質(zhì)成分表現(xiàn)為相同的基因型。此外沒有跡象表明，在同一腫瘤區(qū)域內(nèi)可以同時(shí)存在兩種不同的分子基因型改變。在少突星形細(xì)胞瘤中有LOH 19q而缺乏LOH lp的患者明顯多于有LOH 1p卻沒有LOH 19q的患者。這說明在少突星形細(xì)胞瘤的發(fā)展過程中LOH 19q優(yōu)先于LOH lp，或者說LOH 19q在這一特殊的腫瘤表現(xiàn)型中比LOH lp更具有