人血漿中來曲唑定量分析方法改進及制劑生物等效性研究.pdf

1、背景:來曲唑是一種具有高度特異性的非甾體類第三代芳香化酶抑制劑,臨床主要用于絕經后女性乳腺癌患者雌激素依賴性腫瘤的治療。目前已有的血漿中來曲唑的測定方法主要為高效液相色譜-熒光檢測法和高效液相色譜-串聯質譜法。
　　 目的:改進現有的液相色譜-串聯質譜法,測定人血漿的來曲唑,并應用于中國健康絕經期女性受試者體內不同來曲唑制劑的生物等效性評價和藥動學研究。
　　 方法:以d4-來曲唑為內標,血漿樣品經乙腈沉淀蛋白,以甲醇-

2、10mM醋酸銨(65:35,v/v)為流動相,選用Capcell PAK C18 MG柱(100mm×4.6 mm,5μm)進行色譜分離,流速0.6 mL·min-1,單個樣品色譜運行時間為4 min。質譜檢測采用電噴霧電離源,改用負離子模式進行選擇反應監(jiān)測(SRM)。用于定量分析的離子反應分別為m/z284→m/z242和215(來曲唑)和m/z288→m/z246和219(d4-來曲唑,內標)。
　　 結果:測定血漿中來曲唑

3、方法的線性范圍為0.400～50.0ng·mL-1,定量下限可達0.400 ng·mL-1。日間和日內精密度均小于8.9％(RSD),準確度在±4.4%之內(RE)。此法應用于中國人來曲唑不同制劑生物等效性評價和藥動學研究,來曲唑受試制劑Cmax,AUC0-t,AUC0-∞的90%置信區(qū)間分別為參比制劑相應參數的100%～116%,97.8%～105.1%,97.3%～105.2%。另外中國人的藥動學參數與日本人一致而與歐洲人有較大的區(qū)