SOX10基因新突變導致Waardenburg綜合征Ⅱ型家系的分析.pdf

1、Waardenburg綜合征（Waardenburg syndrome，WS）又稱聽力-色素綜合征（auditory-pimentary syndromes），是一種較常見的綜合征型遺傳性聾。臨床以感音神經(jīng)性聾、皮膚低色素改變（白化病）、白額發(fā)或早白發(fā)、虹膜異色為主要特征。其主要遺傳方式為常染色體顯性遺傳伴不完全外顯。群體發(fā)病率為1/42000，占先天性耳聾的2％～5％。WS共分為4型，分別是Ⅰ型WS（WSI，MIM193500）、Ⅱ型

2、WS（WSⅡ，MIM193510）、Ⅲ型WS（Klein-Waardenburg syndrome，WSⅢ， MIM148820）和Ⅳ型 WS（Waardenburg-Shah syndrome或Waardenburg-Hirschsprung disease，WSⅣ，MIM277580）。目前對該病的基因?qū)W研究已經(jīng)取得了突破性的進展，對于不同的分型已明確了其相應的致病基因。其中MITF、SNAI2、SOX10基因和WSⅡ有關。

3、 目的：通過對WSⅡ一家系中2名典型病例的臨床分析和家系成員候選基因-MITF、SNAI2、SOX10基因的突變檢測，加深對WSⅡ的認識，并探討Waardenburg綜合征Ⅱ型的分子遺傳學特征。 方法：收集一就診于湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科門診的湖南家系，進行詳細的病史采集和耳科，眼科及全身的檢查，并繪制家系圖譜，作出臨床診斷，簽署知情同意書獲取血樣。聚合酶鏈反應擴增MITF、SNAI2、SOX10基因編碼區(qū)的全部外顯子，擴增的PCR產(chǎn)

4、物酶切后在3100自動測序儀上進行正反向直接測序分析，利用GeneTool軟件及遺傳學網(wǎng)站的信息分析數(shù)據(jù)。 結果：（1）根據(jù)2位患者的臨床表現(xiàn)和相關檢查結果結合WSⅡ的診斷標準，診斷為WSⅡ；（2）先證者及先證者母親的SOX10基因的編碼區(qū)找到了一個國內(nèi)外未曾報道過的新突變（即c.113delG，p.Gly38AlafsX71），而在家系中其他成員和100名家系外健康對照者中均未發(fā)現(xiàn)此突變。MITF和SNAI2基因突變檢測均正常

5、。 結論：（1）本研究對Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系進行了臨床特征和基因突變分析，其詳細的臨床資料有助于對該綜合征的進一步認識；（2）所發(fā)現(xiàn)的SOX10基因（c.113delG，p.Gly38AlafsX71）國內(nèi)外尚未見報道，屬新突變；新的基因突變位點不僅豐富了人類基因突變數(shù)據(jù)庫，而且為更好地了解該基因的功能提供了新的線索；（3）WSⅡ患者在做基因篩查時SOX10和MITF要同樣作為第一候選基因；（4）新的基因突變位