腎上腺素能受體拮抗劑普萘洛爾和哌唑嗪對應激大鼠的影響.pdf

1、目的：觀察腎上腺素能受體拮抗劑普萘洛爾和哌唑嗪對慢性不可預期性應激大鼠行為、急性應激后血清皮質酮和海馬、前額葉皮質誘導型熱休克蛋白70和誘導型一氧化氮合酶表達的影響；探討部分阻斷交感神經(jīng)—腎上腺髓質系統(tǒng)對應激損傷的影響及作用機制。 方法：健康成年Wistar雄性大鼠32只，隨機分為4組：對照組、慢性不可預期性應激組、普萘洛爾組和哌唑嗪組，每組8只。除對照組外，所有大鼠經(jīng)過21天的慢性不可預期性應激制作動物模型。普萘洛爾組和哌唑嗪

2、組大鼠于每次應激前半小時分別給予普萘洛爾和哌唑嗪的混懸液灌胃。造模前后，曠場實驗觀察各組大鼠的行為學變化。慢性輕度不可預期性應激暴露結束后，所有實驗動物接受1．0 mA，5s，持續(xù)60次的急性應激刺激，2h后隨機取6只大鼠斷頭處死取血，冰上剝離大鼠海馬組織和前額葉皮質，置—80℃保存，剩余大鼠制作腦區(qū)石蠟切片。常規(guī)H—E染色觀察大鼠海馬和前額葉形態(tài)學變化；用放射免疫分析法檢測大鼠血清皮質醇含量換算成皮質酮含量；用Western免疫印漬法

3、檢測海馬和前額葉皮質誘導型熱休克蛋白70和誘導型一氧化氮合酶的表達量。 結果： 1．與對照組比較，慢性不可預期性應激組大鼠水平運動得分、垂直運動得分減少，中央格停留時間延長；普萘洛爾組大鼠水平運動和垂直運動得分減少，中央格停留時間延長；哌唑嗪組大鼠各指標變化差異無統(tǒng)計學意義。與慢性不可預期性應激組大鼠比較，普萘洛爾組大鼠修飾次數(shù)和糞便顆粒數(shù)減少；哌唑嗪組大鼠水平運動和垂直運動得分增加，中央格停留時間縮短。 2．慢

4、性不可預期性應激組大鼠海馬CA3區(qū)及DG區(qū)細胞數(shù)目減少，排列紊亂，細胞間隙增大，多數(shù)細胞萎縮、變形，細胞核固縮，核仁模糊不清；前額葉皮質細胞數(shù)目減少、細胞間隙增大，多數(shù)細胞體積減小，變形，細胞核固縮。普萘洛爾組大鼠與慢性不可預期性應激組大鼠形態(tài)學改變相類似。哌唑嗪組大鼠CA3區(qū)、DG區(qū)以及前額葉皮質中的細胞損傷程度明顯輕于慢性不可預期性應激組大鼠。 3．與對照組比較，慢性不可預期性應激組大鼠和普萘洛爾組大鼠血清皮質酮明顯降低；哌

5、唑嗪組大鼠血清皮質酮變化與對照組比較差異不顯著。與慢性不可預期性應激組比較，普萘洛爾組大鼠血清皮質酮水平差異無統(tǒng)計學意義，哌唑嗪組明顯升高。 4．慢性不可預期性應激組、普萘洛爾組和哌唑嗪組大鼠海馬和前額葉皮質誘導型熱休克蛋白70表達量與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義。 5．慢性不可預期性應激組大鼠海馬誘導型一氧化氮合酶表達量升高；普萘洛爾組大鼠海馬和前額葉皮質誘導型一氧化氮合酶表達量較對照組顯著性升高；哌唑嗪組與對

6、照組之間差異無統(tǒng)計學意義；與慢性不可預期性應激組比較，普萘洛爾組大鼠各指標差異無統(tǒng)計學意義，哌唑嗪組大鼠海馬誘導型一氧化氮合酶明顯降低。 結論： 1．α1—腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪可逆轉慢性不可預期性應激導致的自主活動和探索行為能力下降：明顯改善海馬和前額葉皮質病理性改變；抑制HPA軸過度反應，降低慢性應激對組織的損傷，有利于慢性不可預期性應激個體遭遇急性應激時應激系統(tǒng)的激活，誘導型熱休克蛋白70表達降低，誘導型一氧化