燒傷愈合膏新劑型水凝膠的臨床前研究.pdf

1、水火燙傷有時是日常生活中不可避免的災禍，大面積燙傷治療困難，痊愈后也會留下大量瘢痕，常常給患者帶來巨大的痛苦，因此尋找一種治療燒傷效果好、副作用小的藥物迫在眉睫。燒傷愈合膏（burnhealing cream，SSYHG）是武漢市第三醫(yī)院自主研制的系列燒傷制劑之一，是治療成人深二度燒傷的首選藥物之一，被用于燒傷臨床十幾年，效果顯著，深受醫(yī)生和患者的好評。但在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)其也存在一定的缺陷，如燒傷愈合膏現(xiàn)行質(zhì)量標準不全，油性基質(zhì)導致

2、其使用不便，治療燒傷的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確等。本課題依靠湖北省自然科學基金資助，依托武漢市第三醫(yī)院同仁中醫(yī)藥研究所，系統(tǒng)深入地對燒傷愈合膏質(zhì)量標準、新劑型研制及兩種劑型藥效學、藥動學等方面進行了初步研究，為燒傷愈合膏質(zhì)量標準的制定提供了實驗依據(jù)，為燒傷愈合膏新劑型水凝膠的臨床應用研究奠定了基礎(chǔ)。
　　本文對燒傷愈合膏的研究主要有以下幾個部分:
　　1.燒傷愈合膏理論基礎(chǔ)研究
　　燒傷愈合膏治療燒傷效果顯著，其主要由黃連、

3、乳香、沒藥、冰片等藥材粉末輔以羊毛脂、凡士林、石蠟油為基質(zhì)制成的中藥軟膏劑，通過對燒傷愈合膏中各味中藥材成分的分析，初步確定對燒傷可能有治療效果的7種化學成分，并對其進行分析。
　　2.燒傷愈合膏原劑型與新劑型工藝及質(zhì)量標準研究
　　將燒傷愈合膏中中藥材粉末進行提取，混合黃蓍樹膠粉制備成新劑型水凝膠，并對原劑型制備工藝進行分析改進，對新劑型制備工藝進行優(yōu)化篩選，再利用TLC薄層色譜、HPLC液相色譜和GC氣相色譜法分別對其中

4、的化學成分進行定性或定量分析，結(jié)果表明，水凝膠中7種化學成分的含量是等量燒傷愈合膏中的1.5～4.2倍。
　　3.兩種劑型指紋圖譜研究
　　將燒傷愈合膏與水凝膠中的成分進行提取，分別建立了這兩種劑型的鹽酸-甲醇提取部分HPLC-UV指紋圖譜，兩種劑型的指紋圖譜相似，都標定了10個共有峰，利用混合對照品指定了鹽酸小檗堿特征峰，并對不同批次的樣品進行了相似度比較，方法重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好，為燒傷愈合膏和水凝膠臨床應用研究提供了實驗

5、數(shù)據(jù)。
　　4.兩種劑型穩(wěn)定性實驗及質(zhì)量標準的的制定
　　分別將兩種劑型保存在常溫22℃和高溫40℃下，每個月對其中的生物堿含量進行測定，連續(xù)測定6個月，發(fā)現(xiàn)高溫條件保存下生物堿含量都逐漸降低，常溫下含量基本不變，該實驗為燒傷愈合膏和水凝膠的保存提供了實驗依據(jù)。再根據(jù)上述數(shù)據(jù)制定燒傷愈合膏及其水凝膠的質(zhì)量標準，為燒傷愈合膏的臨床使用和水凝膠的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。
　　5.兩種劑型的藥效學實驗研究
　　分別將燒傷愈

6、合膏及水凝膠進行藥效學實驗研究，通過對給藥后大鼠創(chuàng)面拍照觀察、創(chuàng)面面積變化、血清炎癥因子檢測及創(chuàng)面病理形態(tài)學的觀察，對水凝膠的治療效果進行比較驗證，結(jié)果顯示水凝膠在縮痂、抗炎方面的效果要優(yōu)于燒傷愈合膏。
　　6.兩種劑型藥動學實驗研究
　　分別在大鼠造模給藥后10個時間點眼眶靜脈叢采血0.4mL，利用高效液相色譜法檢測各個時間點含藥血清中生物堿的含量，得到兩種劑型的藥-時曲線并對藥動學數(shù)據(jù)進行分析，得到水凝膠中生物堿的生物利