姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響.pdf

1、目的:觀察姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬神經(jīng)元凋亡、Aβ表達(dá)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致凋亡的影響，探討姜黃素在阿爾茨海默病中的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。
　　方法:健康7周齡雄性Sprague Dawley(SD)大鼠120只，將其隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、AD模型組、姜黃素組，每組再按時(shí)間點(diǎn)分為4個(gè)亞組:第3天、第7天、第14天、第21天亞組。對(duì)AD模型組和姜黃素組進(jìn)行雙側(cè)海馬CA1區(qū)Aβ1-42注射，構(gòu)建AD大鼠

2、模型;對(duì)照組予以等體積生理鹽水注射。藥物干預(yù)造模前5天即開始，姜黃素組予以姜黃素(300mg/kg/d)腹腔注射，對(duì)照組和AD模型組予以生理鹽水腹腔注射，至術(shù)后第3天、第7天、第14天、第21天處死各亞組大鼠。第21天亞組處死前采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。采用HE染色觀察海馬CA1神經(jīng)元形態(tài);TUNEL染色法觀察大鼠海馬CA1區(qū)海馬神經(jīng)元凋亡;免疫組化法觀察海馬CA1區(qū)Aβ1-40、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)記物GRP78及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

3、所致凋亡的標(biāo)記物caspase-12的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.Morris水迷宮結(jié)果:定位航行試驗(yàn)中，AD模型組大鼠逃避潛伏期較對(duì)照組延長(zhǎng)(P＜0.01)，姜黃素組逃避潛伏期較AD模型組縮短(P＜0.05);空間探索實(shí)驗(yàn)中，AD模型組原平臺(tái)象限游泳時(shí)間（路程）/總時(shí)間（總路程）的比值較對(duì)照組減小(P＜0.01);姜黃素組的上述比值均大于AD模型(P＜0.05)。
　　2.HE染色:對(duì)照組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)正常;AD模型

4、組大鼠海馬CA1區(qū)正常形態(tài)神經(jīng)元數(shù)量減少，伴較多凋亡改變;姜黃素組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)大致正常，伴少量凋亡改變。
　　3.TUNEL染色:AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)TUNEL染色陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目較對(duì)照組增多(P＜0.05);姜黃素組和AD模型組比較，除第3天亞組外各亞組大鼠海馬CA1區(qū)TUNEL染色陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目均減少(P＜0.05)。
　　4.Aβ1-40免疫組化:AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA

5、1區(qū)Aβ1-40表達(dá)較對(duì)照組增多(P＜0.05);其中姜黃素組與AD模型組比較，除第3天亞組外各亞組大鼠海馬CA1區(qū)Aβ1-40表達(dá)均降低(P＜0.05)。
　　5.GRP78免疫組化:AD模型組、姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)GRP78蛋白表達(dá)較對(duì)照組增多(P＜0.05);其中姜黃素組與AD模型組比較，第14天亞組和第21天亞組大鼠海馬CA1區(qū)GRP78蛋白表達(dá)降低(P＜0.05)。
　　6.caspase-12免疫組化:

6、AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-12蛋白表達(dá)較對(duì)照組增多(P＜0.05);其中姜黃素組與AD模型組比較，第14天亞組和第21天亞組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-12蛋白表達(dá)降低(P＜0.05)
　　結(jié)論:1.姜黃素可以改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、減少海馬神經(jīng)元丟失、減輕神經(jīng)毒性Aβ負(fù)荷，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用;
　　2.降低AD模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡，是姜黃素實(shí)現(xiàn)其神