血漿microRNA與急性心梗發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和焦?fàn)t工心率變異性改變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、我國(guó)空氣污染問(wèn)題日趨嚴(yán)重,由此導(dǎo)致環(huán)境相關(guān)疾病(如心血管疾病)的發(fā)病率和死亡率增加,以及人體早期健康損害(如心率變異性下降)的增加。冠心病是世界上最常見(jiàn),也是致死率最高的環(huán)境相關(guān)性疾病之一,我國(guó)每年有大約100萬(wàn)人死于冠心病,而急性心梗占了一半,是對(duì)人民生命和健康威脅最大的心血管疾病之一。為此,加強(qiáng)開(kāi)展急性心梗的基礎(chǔ)研究和人群防治工作,是保障我國(guó)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展以及構(gòu)建和諧社會(huì)的重大社會(huì)需求。急性心梗病因復(fù)雜,是環(huán)境與基因共同作用的結(jié)果。

2、心率變異性反映中樞通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟節(jié)律的調(diào)節(jié)。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,空氣污染可導(dǎo)致人群心率變異性水平下降,而心率變異性改變?cè)陬A(yù)測(cè)急性心血管事件(如急性心梗)方面具有重要意義。
　　越來(lái)越多的研究表明,在一些疾病狀態(tài)下,某些基因的序列不發(fā)生改變,只是基因的修飾加工和表達(dá)發(fā)生異常,這就是表觀遺傳學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。表觀遺傳學(xué)是連接外在環(huán)境因素和內(nèi)在遺傳因素的橋梁和紐帶,表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)異常可產(chǎn)生多種疾病,如心血管疾病等。microR

3、NA(miRNA)是表觀遺傳調(diào)控機(jī)制中最重要的組成部分之一,在心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。許多研究表明,miRNA參與調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的生長(zhǎng)、發(fā)育以及血管生成等生理過(guò)程。同時(shí),miRNAs也可穩(wěn)定存在于外周血液循環(huán)系統(tǒng)中(包括血漿和血清),而那些在某疾病狀態(tài)下具有特征性表達(dá)譜的循環(huán)miRNA有望成為該疾病的生物標(biāo)記物,因此具有潛在的臨床價(jià)值。然而,關(guān)于血漿miRNA與急性心梗發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,尚缺乏流行病學(xué)證據(jù)。
　　

4、體內(nèi)外研究結(jié)果顯示,miRNA可調(diào)節(jié)空氣污染物暴露(包括吸煙)引起的氧化應(yīng)激和免疫炎癥反應(yīng)等。焦?fàn)t逸散物是一種由煤燃燒釋放出來(lái)的空氣污染物,含有許多有毒有害的化學(xué)物質(zhì),可經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體。本實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明,焦?fàn)t工人心率變異性下降可能與焦?fàn)t逸散物中多環(huán)芳烴的暴露水平有關(guān)。然而,目前尚未有研究表明空氣顆粒物暴露是否可以導(dǎo)致人體血漿miRNA表達(dá)譜改變;而miRNA作為一種重要的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制,其血漿水平與HRV之間是否存在關(guān)聯(lián)性,也

5、未有文獻(xiàn)報(bào)道。
　　鑒于miRNA在心血管疾病以及空氣污染致人體早期健康損害中的作用,本研究開(kāi)展了如下幾個(gè)方面的工作:(1)將20名急性心梗病人或20名年齡性別匹配的健康對(duì)照人群血漿混合后提取總RNA進(jìn)行Solexa測(cè)序,篩選在兩組中有表達(dá)差異的miRNA,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法初步驗(yàn)證這些miRNA的表達(dá)量,接著在兩個(gè)獨(dú)立的大樣本病例對(duì)照人群中對(duì)表達(dá)水平有差異的miRNA再次進(jìn)行驗(yàn)證,并分析吸煙和miRNA的交互作用對(duì)于急性