HDAC2在孕晚期母體接受異氟醚麻醉對子代大鼠學習記憶影響中的作用.pdf

1、目的:研究孕晚期母體接受異氟醚麻醉對SD大鼠子代學習記憶的影響及HDAC2在其中的作用。
　　方法:選擇孕15-21天清潔級健康SD大鼠40只,隨機分為異氟醚2h組(Iso2)、4h組(Iso4)、8h組(Iso8)和對照組(C組),每組10只。異氟醚麻醉組孕鼠分別吸入濃度為1.5％的異氟醚+2L/min氧氣2h、4h和8h,對照組孕鼠則吸入2L/min氧氣。子鼠出生后30天,將各組中每只母鼠所產(chǎn)子鼠隨機分為HDAC2抑制劑(SA

2、HA)亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S、CS)和HDAC2抑制劑溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N、CN),每次Morris水迷宮試驗前2h分別經(jīng)別腹腔注射HDAC2抑制劑90mg/kg和等體積溶媒,然后用Morris水迷宮試驗測定子鼠學習記憶功能。于水迷宮試驗結(jié)束后第二日處死子鼠,取其海馬組織,用Real Time PCR分析子鼠海馬區(qū)HDAC2、NR2B、CREB mRNA表達水平。
　　結(jié)果:(1)學習記憶

3、功能結(jié)果:異氟醚麻醉各溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N)和HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠逃避潛伏期分別較對照組溶媒亞組(CN)及其相應的HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠明顯延長(P<0.05)。異氟醚麻醉溶媒亞組(Iso8N)和HDAC2抑制劑亞組(Iso4S、Iso8S)子鼠的第二象限活動時間及穿越平臺次數(shù)均分別較對照組溶媒亞組(CN)和對照組HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠減少(P<0.0

4、5)。對照組HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠的逃避潛伏期較其溶媒亞組(CN)子鼠縮短(P<0.05),而CS亞組子鼠的第二象限活動時間則較對照組溶媒亞組(CN)增加(P<0.05)。異氟醚麻醉各HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠的逃避潛伏期分別較其相應的溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N)子鼠縮短(P<0.05),而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則均分別較其相應的溶媒亞組子鼠增加(P<0.05)

5、。Iso8N亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Iso4N和Iso2N亞組子鼠長(P<0.05),而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則均較Iso4N和Iso2N亞組子鼠減少(P<0.05)。Iso8S亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Iso4S和Iso2S亞組子鼠長、而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則均較Iso4S和Iso2S亞組子鼠減少(P<0.05)。
　　(2)學習記憶相關(guān)基因表達水平結(jié)果:與對照組溶媒亞組(CN)比較,異氟醚麻醉各溶媒亞組

6、(Iso2N、Iso4N、Iso8N)組子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表達水平減少(P<0.05)。與之相似,與對照組HDAC2抑制劑亞組(CS)比較,異氟醚麻醉各HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)組子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表達水平減少(P<0.05)。與相應的溶媒亞組(CN、Iso2N、Iso4N、Is

7、o8N)相比,HDAC2抑制劑各亞組(CS、Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA減少、CREB mRNA和NR2B mRNA表達水平增加(P<0.05)。
　　結(jié)論:在本實驗條件下,孕晚期母體接受異氟醚麻醉對SD大鼠子代的學習記憶功能有損害作用,且呈一定的時-效關(guān)系。機制可能與其上調(diào)子代海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達,從而抑制CREB mRNA表達,進而抑制學習記憶正調(diào)控因子 NR2B mRNA表達有