肝細(xì)胞癌患者PD-1、CTLA-4表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:
　　回顧總結(jié)肝癌根治切除術(shù)后患者的臨床資料，隨訪(fǎng)獲取其生存信息，研究癌及癌旁組織中PD-1、CTLA-4蛋白的表達(dá)狀態(tài)，探討臨床特征、病理特點(diǎn)與二者表達(dá)狀態(tài)的關(guān)系，并分析上述因素對(duì)患者生存預(yù)后的影響，探索新的生物標(biāo)志物以預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡風(fēng)險(xiǎn)，為今后肝細(xì)胞癌的診療尋求新的理論依據(jù)。
　　方法:
　　回顧性收集2004-1-1至2010-12-31期間于我院行根治切除的臨床病歷資料完整的肝細(xì)胞癌病例，利用上述患者

2、的病理組織構(gòu)建制備組織芯片，通過(guò)免疫組織化學(xué)染色方法，檢測(cè)肝癌組織及癌旁組織PD-1、CTLA-4的表達(dá)狀態(tài)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0分析臨床、病理特點(diǎn)及PD-1、CTLA-4表達(dá)狀態(tài)與患者生存預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.共篩選獲得240例肝細(xì)胞癌根治切除病例。隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)死亡者173例(72.1％)，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者179例(74.6％)。mDFS為10.9個(gè)月，mOS為29.2個(gè)月;
　　2.PD-1

3、、CTLA-4表達(dá)細(xì)胞:本研究中，肝癌組織中PD-1、CTLA-4主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，癌旁組織主要表達(dá)于肝細(xì)胞，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞上偶見(jiàn)PD-1表達(dá)，但未見(jiàn)CTLA-4表達(dá);
　　3.PD-1、CTLA-4表達(dá)部位:癌旁組織PD-1、CTLA-4表達(dá)水平高于癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.000);
　　4.PD-1、CTLA-4表達(dá)狀態(tài)與臨床特征病理特點(diǎn)等因素的關(guān)系:肝癌組織PD-1狀態(tài)隨患者術(shù)前白蛋白水

4、平不同有差異(P=0.022);癌旁組織中PD-1表達(dá)狀態(tài)隨患者攜帶病毒類(lèi)型不同、術(shù)后TNM分期不同而分別存在差異(P=0.028，P=0.038)。肝癌組織中CTLA-4表達(dá)水平隨術(shù)前有無(wú)臨床癥狀、甲胎蛋白水平不同、組織分化程度不同、腫瘤最大直徑不同、有無(wú)局部腫瘤壞死而分別存在差異(P=0.031，P=0.000，P=0.000，P=0.001，P=0.006);癌旁組織CTLA-4狀態(tài)隨腫瘤病灶數(shù)目不同存在差異(P=0.031);<

5、br>　　5.PD-1、CTLA-4表達(dá)狀態(tài)的相關(guān)性:PD-1在肝癌組織和癌旁組織中的表達(dá)具有相關(guān)性(P=0.000);肝癌組織PD-1水平和CTLA-4水平具有相關(guān)性(P=0.000);癌旁組織PD-1水平和CTLA-4水平也具有相關(guān)性(P=0.000);
　　6.PD-1、CTLA-4水平對(duì)患者生存預(yù)后的影響;肝癌組織PD-1水平高者OS明顯長(zhǎng)于水平低者(P=0.034)，但對(duì)DFS無(wú)明顯影響;肝癌組織中CTLA-4水平高者D

6、FS、OS均明顯長(zhǎng)于水平低者(DFS:P=0.002，OS:P=0.002);肝癌組織中PD-1、CTLA-4共同高表達(dá)者DFS、OS長(zhǎng)于單高表達(dá)者，且單高表達(dá)者的DFS、OS長(zhǎng)于共同低表達(dá)者(DFS: P=0.002; OS: P=0.000);而癌旁組織中PD-1、CTLA-4共表達(dá)狀態(tài)對(duì)患者DFS、OS無(wú)顯著影響;
　　7.PD-1、CTLA-4共表達(dá)狀態(tài)對(duì)患者生存預(yù)后的影響:多因素分析顯示，肝癌組織中PD-1/CTLA-4

7、共同低表達(dá)狀態(tài)是影響DFS和OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，既是獨(dú)立復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)因素，又是獨(dú)立死亡風(fēng)險(xiǎn)因素;此外，影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素還包括組織分化程度低、腫瘤病灶數(shù)目多于3處、腫瘤最大直徑越大、門(mén)靜脈癌栓、局部腫瘤壞死。
　　結(jié)論:
　　1.肝癌組織PD-1、CTLA-4主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，癌旁組織PD-1、CTLA-4主要表達(dá)于肝細(xì)胞;PD-1、CTLA-4在癌旁組織中表達(dá)水平均高于肝癌組織。
　　2.肝癌組織中PD-1、C