胃癌組織中TIP30及OPN的表達及其與血管生成的相關性研究.pdf

1、[目的]
　　 檢測Tat作用蛋白30基因(Tat interacting protein30，TIP30)、骨橋蛋白(OPN)在胃癌組織中的表達情況，以血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及CD34標記的微血管密度(MVD)作為新生血管的觀測指標，分析TIP30和OPN與胃癌患者臨床病理特征的關系及TIP30、OPN分別與VEGF、MVD之間的相關性，以探討TIP30、OPN其對胃癌血管生成的影響。
　　 [方法]
　　

2、 收集廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院2011年9月至2012年5月期間手術切除的40例胃腺癌患者的新鮮標本及40例癌旁組織作為對照。采用實時熒光定量PCR檢測胃癌組織及癌旁組織的TIP30、骨橋蛋白的mRNA水平，免疫組織化學(SP)法檢測胃癌及癌旁組織中的TIP30、骨橋蛋白、VEGF的表達，SP法檢測依據(jù)CD34標記的血管內(nèi)皮細胞計數(shù)來測定胃癌和癌旁組織的微血管密度(MVD)，用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件分析胃癌組織及癌旁組織中TIP30、O

3、PN表達及MVD計數(shù)是否有差異，分析TIP30和OPN與胃癌患者臨床病理特征的關系以及TIP30與OPN，TIP30與VEGF、MVD，OPN與VEGF、MVD三組之間的相關性。
　　 [結果]
　　 1.本實驗通過免疫組化及熒光實時定量PCR顯示，在胃癌組織中TIP30無論是在蛋白及mRNA水平的表達都明顯低于癌旁組織（P＜0.01），而OPN在胃癌組織中的蛋白及mRNA水平高于癌旁正常組織(P＜0.01)通過Sper

4、aman分析可得出TIP30與OPN存在負相關關系，且兩者在蛋白及mRNA的表達水平均與淋巴結轉移以及臨床分期相關。
　　 2.本實驗通過免疫組化分析VEGF在胃癌及癌旁組織中的表達顯示，VEGF在胃癌組織中的表達水平比癌旁組織顯著增高，并通過CD34標記的血管內(nèi)皮細胞計數(shù)來測定胃癌和癌旁的組織的微血管密度(MVD)，結果顯示胃癌組織MVD值明顯高于于癌旁組織(P＜0.01)。
　　 3.參照TIP30與OPN免疫組化的

5、結果，用免疫組化積分值與微血管密度MVD值按Spearman進行相關分析，結果顯示，在胃癌組織中TIP30積分值與MVD及VEGF的表達呈負相關，MVD、VEGF與OPN積分值呈正相關關系。
　　 [結論]
　　 1.TIP30mRNA及蛋白在胃癌組織的表達量均低于癌旁正常組織，OPN在mRNA及蛋白的表達水平在胃癌組織顯著高于癌旁正常組織，且兩者的表達結合臨床病理參數(shù)分析均顯示與患者的臨床分期及淋巴結轉移有相關關系，提

6、示TIP30的低表達及OPN的表達上調(diào)有促進胃癌進展及轉移的可能。同時經(jīng)統(tǒng)計分析可得出TIP30與OPN無論在蛋白和基因的表達都呈負相關關系，結合既往研究成果[20、21]，可推測TIP30的突變和缺失可通過上調(diào)OPN的表達來促進腫瘤的演進及轉移。
　　 2.VEGF表達量、MVD值在胃癌組織中高于癌旁正常組織，可證實胃癌組織血管生成明顯比癌旁正常組織旺盛。結合統(tǒng)計分析結果得:TIP30蛋白的表達量與VEGF表達量、MVD值呈負