應(yīng)激和應(yīng)對對炎癥性腸病的影響及其作用機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、背景：隨著生物醫(yī)學(xué)模式向生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，社會(huì)心理因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸受到重視。在消化系統(tǒng)，心理應(yīng)激與上消化道潰瘍的關(guān)聯(lián)性已經(jīng)得到證實(shí)，與腸易激綜合征的關(guān)聯(lián)也十分緊密，而其與炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）這一器質(zhì)性腸病的相關(guān)性在近來也備受關(guān)注。在基于人群的調(diào)查中，研究者們發(fā)現(xiàn)心理應(yīng)激越大、適應(yīng)不良的IBD患者生活質(zhì)量越差，甚至有研究發(fā)現(xiàn)“經(jīng)常感知壓力”與IBD發(fā)病有關(guān)聯(lián);

2、干預(yù)性研究也發(fā)現(xiàn)壓力控制訓(xùn)練、心理教育對于IBD患者有一定益處。而應(yīng)激，尤其是主觀應(yīng)激和疾病應(yīng)對方式中國IBD人群的影響，及應(yīng)激影響IBD的機(jī)制，仍有待進(jìn)一步的研究。
　　目的：
　　1、探究我國IBD患者的主觀應(yīng)激、疾病應(yīng)對與生活質(zhì)量及IBD復(fù)發(fā)的關(guān)系，為我國IBD患者的心理輔導(dǎo)奠定基礎(chǔ);
　　2、探究潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis， UC)、腸易激綜合征(irritable bowel syndr

3、ome，IBS)患者的腸道粘膜基因表達(dá)的差異，探討應(yīng)激對器質(zhì)性和功能性腸病影響的異同;
　　3、通過葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium，DSS)誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型，探討應(yīng)激對小鼠結(jié)腸炎的影響。
　　方法：
　　1、調(diào)查2013年6月至2015年2月在北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科就診的炎癥性腸病患者，應(yīng)答率98.8％(430/435)，對人口學(xué)資料和病情資料進(jìn)行收集，問卷評(píng)估生活質(zhì)量、主觀應(yīng)激和醫(yī)

4、學(xué)應(yīng)對方式，在問卷1年后隨訪1年期間因IBD復(fù)發(fā)或住院的情況，對主觀應(yīng)激、應(yīng)對方式、生活質(zhì)量、問卷后近1年住院的影響因素進(jìn)行單因素及多因素分析。
　　2、對5名UC患者、5名IBS患者和5名健康人進(jìn)行主觀應(yīng)激問卷評(píng)估，以及對他們的乙狀結(jié)腸粘膜活檢組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄本測序，尋找差異表達(dá)的基因，并進(jìn)行基因的功能富集分析和通路分析。
　　3、在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中采用強(qiáng)迫游泳加限制活動(dòng)建立應(yīng)激加重DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的模型，qRT-

5、PCR法測定小鼠結(jié)腸的SIRT1、SIRT6 mRNA含量，采用Affymetrix4.0芯片對小鼠結(jié)腸的microRNA進(jìn)行測定，將應(yīng)激組和對照組小鼠的結(jié)果進(jìn)行對比。
　　結(jié)果：
　　1、問卷入組422人，潰瘍性結(jié)腸炎258人，克羅恩病164人，克羅恩病患者的工作狀態(tài)（失業(yè)、無業(yè)或下崗）是主觀應(yīng)激的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素(F4.149，P=0.044)，主觀應(yīng)激大與屈服應(yīng)對、生活質(zhì)量差三者密切相關(guān)(p＜0.01)，但臨床疾病活動(dòng)度仍

6、是影響克羅恩病患者生活質(zhì)量和1年后住院的主要因素(p＜0.05);女性是潰瘍性結(jié)腸炎患者主觀應(yīng)激的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素(F7.421，P=0.007)，主觀應(yīng)激與屈服應(yīng)對和生活質(zhì)量差相關(guān)(p=0.000)，屈服應(yīng)對(OR0.272，95％CI0.077-0.963)和生活質(zhì)量低(OR2.985，95％CI1.058-8.421)是1年后住院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　2、UC與健康人比有1641個(gè)差異基因，與IBS比有1445個(gè)差異基因，IBS

7、與健康人比有131個(gè)差異基因，而UC與IBS存在83個(gè)共同差異于健康人的基因表達(dá);發(fā)現(xiàn)9個(gè)功能與行為相關(guān)的UC和IBS共有差異基因，10個(gè)在基因表達(dá)量上與主觀應(yīng)激程度相關(guān)，其中PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因可能在應(yīng)激對腸道動(dòng)力和炎癥的影響中發(fā)揮重要作用。
　　3、經(jīng)強(qiáng)迫游泳加限制活動(dòng)應(yīng)激后，DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎出現(xiàn)在臨床評(píng)分和病理表現(xiàn)上明顯的加重，應(yīng)激組較對照組的SIRT1和SIRT6 mRNA水平有輕微的下降，應(yīng)激組

8、存在46個(gè)顯著下調(diào)的microRNA，其中miR-20b、miR-106a差異最為顯著。
　　結(jié)論：主觀應(yīng)激和疾病應(yīng)對方式對炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量和疾病預(yù)后存在影響，尤其在潰瘍性結(jié)腸炎患者中影響更大;潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸粘膜的轉(zhuǎn)錄本明顯差異于腸易激綜合征和健康對照，應(yīng)激對腸道的影響可能與PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān);應(yīng)激可以造成小鼠DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎的加重，其機(jī)制與microRNA的調(diào)控，尤其是miR-