Hexarelin對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、合成的生長(zhǎng)激素釋放肽具有很強(qiáng)的促生長(zhǎng)激素釋放作用,還有許多其它生物活性.最近研究發(fā)現(xiàn),肽類的GHS有明顯的心血管作用.本實(shí)驗(yàn)選用合成的生長(zhǎng)激素釋放肽之一hexarelin,通過(guò)離體和在體實(shí)驗(yàn),從整體、細(xì)胞、分子水平研究了hexarelin 對(duì)心力衰竭過(guò)程心肌細(xì)胞凋亡、心肌細(xì)胞肥大、以及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響.首先,在第一、二部分實(shí)驗(yàn),我們以離體和在體實(shí)驗(yàn),研究了hexarelin對(duì)Ang Ⅱ誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)新生乳鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用和四種G

2、HRP對(duì)心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響.結(jié)果表明,hexarelin可明顯抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,而且四種GHRP對(duì)壓力負(fù)荷型心衰大鼠的心功能有明顯改善作用,對(duì)心衰時(shí)心肌細(xì)胞的凋亡有明顯抑制作用.其作用機(jī)制可能與抑制caspase-3酶活性,抑制bax mRNA的表達(dá),增加bcl-2 mRNA表達(dá),抑制p38MAPK蛋白表達(dá)有關(guān).鑒于GHRP對(duì)心衰大鼠有明顯治療作用,而心肌細(xì)胞肥大是心力衰竭的重要發(fā)病過(guò)程之一,在第三部分我們觀察了

3、hexarelin對(duì)Ang Ⅱ誘發(fā)的心肌細(xì)胞肥大的作用以及hexarelin對(duì)SHR心肌肥厚的作用.結(jié)果提示hexarelin有明顯抗Ang Ⅱ誘發(fā)的心肌細(xì)胞肥大和抑制SHR心肌肥厚的作用.其作用機(jī)制與抑制AT1受體mRNA表達(dá)和上調(diào)AT2受體mRNA的表達(dá),抑制ERK1/2的活性有關(guān).從前三部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn),hexarelin對(duì)心血管系統(tǒng)中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)有明顯影響,提示hexarelin對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展可能也有重要作用

4、.因此在第四部分,我們觀察了hexarelin對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的影響和對(duì)AngⅡ誘發(fā)的血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用.結(jié)果顯示,hexarelin有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,其機(jī)制可能與增加血清HDL-c,NO,減少LDL-c,減少主動(dòng)脈中脂質(zhì)和鈣的沉積,抑制Ang Ⅱ誘發(fā)的血管平滑肌細(xì)胞增殖密切相關(guān),還可能與CD36 mRNA的表達(dá)上調(diào)有關(guān).在離體和在體狀態(tài)下,給予GHRP或hexarelin,都可以明顯上調(diào)GHS-R mRNA的表達(dá),提