鹽酸尼卡地平緩釋納米粒子的研究.pdf

1、本文選用鹽酸尼卡地平作為模型藥物制備緩釋制劑，鹽酸尼卡地平是一種新型二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是當(dāng)前較為理想的降壓藥物，臨床上廣泛用于治療心絞痛和高血壓，但普通制劑在體內(nèi)釋放迅速，達(dá)峰時(shí)間短，血藥濃度波動(dòng)大。為克服上述缺點(diǎn)，分別采用單凝聚法和逐層自組裝法制備鹽酸尼卡地平納米緩釋制劑，研究了微粒的制備工藝，考察了體外的釋放過程。主要結(jié)果如下： (1)建立了用紫外分光光度法對(duì)制劑中藥物含量及釋放的測(cè)定。方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，方便快捷

2、，為藥物的處方設(shè)計(jì)及性能考察提供了可靠的分析方法。 (2)采用單凝聚法，以生物可降解天然高分子蛋白質(zhì)明膠為原料，異丙醇為凝聚劑，制備鹽酸尼卡地平明膠納米球?？疾炝他}酸尼卡地平明膠納米球的粒徑、載藥量以及藥物的體外釋藥等特性進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，鹽酸尼卡地平明膠納米球的載藥量可達(dá)到5.41％，在體外具有明顯的緩釋效果。 (3)LbL技術(shù)是利用靜電相互作用使帶有正、負(fù)電荷的物質(zhì)逐層交替沉積到基材表面實(shí)現(xiàn)自組裝。采用單分散高表

3、面電荷密度的三聚甲醛氰胺膠體粒子為聚電解質(zhì)納米自組裝的模板，海藻酸鈉和明膠為囊材，制備鹽酸尼卡地平核殼型納米囊。然后用鹽酸溶液溶解掉三聚氰胺甲醛，得到具有均勻空腔的納米囊。ζ電位的正負(fù)交替變化定性表明了聚電解質(zhì)在膠體粒子表面的逐層自組裝。研究表明，溶液的pH值、溫度、聚電解質(zhì)吸附的層數(shù)都是影響逐層自組裝的因素，鹽酸尼卡地平核殼型納米囊的載藥量可達(dá)到2.512％。且在體外釋放研究中，釋藥介質(zhì)的pH值對(duì)藥物的釋放有很大影響。 (4)