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1、目的:通過(guò)觀察田七注射液對(duì)阿霉素(ADR)腎纖維化大鼠腎組織血管緊張素-II(Ang-II)的影響研究,進(jìn)一步探討田七注射液抗腎纖維化的作用機(jī)制。
方法:清潔級(jí)SD雄性大鼠120只,隨機(jī)分為5組:正常組、假手術(shù)組、模型組、血栓通注射液組(以下簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組)、田七注射液治療組(以下簡(jiǎn)稱(chēng)田七組),每組24只。除了正常組及假手術(shù)組外,其余三組均行大鼠右腎切除術(shù),術(shù)后第7天及第30天分別尾靜脈注射 ADR5 mg/kg、3 mg/kg的
2、方式建立ADR腎纖維化大鼠模型,假手術(shù)組僅剝離腎包膜及分離腎血管不切除右腎,不注射ADR,予生理鹽水(10ml/kg·d)腹腔注射;造模后,除正常喂養(yǎng)外,模型組予生理鹽水(10ml/kg·d)腹腔注射;對(duì)照組予血栓通注射液(20ml/kg·d)腹腔注射給藥,田七組予田七注射液(2g/kg·d)腹腔注射給藥;正常組不予任何處理。期間每周測(cè)大鼠體重,隔周收集大鼠24 h尿量,測(cè)24 h尿蛋白定量。連續(xù)給藥第12周后在全麻下收集大鼠腹主動(dòng)脈血
3、和腎組織標(biāo)本,然后處死。對(duì)血標(biāo)本行血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)檢測(cè),腎組織行病理檢查及免疫組化測(cè)定Ang-II的表達(dá)。
結(jié)果:(1)各組大鼠的一般情況:除正常組和假手術(shù)組大鼠外,其余三組大鼠均出現(xiàn)蜷縮成團(tuán),毛發(fā)枯黃、脫毛,反應(yīng)遲鈍,行動(dòng)遲緩,飲食和進(jìn)水量均減少,體重下降等表現(xiàn),尤以模型組為甚,且部分大鼠出現(xiàn)四肢水腫、畏寒等癥狀,經(jīng)治療后,對(duì)照組及田七組的大鼠上述情況得到不同程度的改善。(2)各組大鼠腎臟病理?yè)p害結(jié)果:
4、正常組及假手術(shù)組中大鼠腎組織結(jié)構(gòu)正常。田七組和對(duì)照組的腎臟病理改變較輕,與模型組比較,田七組、假手術(shù)組腎小球硬化指數(shù)及腎間質(zhì)損傷分?jǐn)?shù)明顯降低(P<0.01)。(3)各組大鼠腎功能情況:與正常組比較,模型組24小時(shí)尿蛋白定量及BUN、Scr均顯著升高(P<0.01),提示模型組大鼠腎功能明顯下降;與模型組相比,田七組及對(duì)照組24小時(shí)尿蛋白定量及血清BUN、Scr相對(duì)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),對(duì)照組與田七組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
5、(P>0.05)。(4)各組大鼠腎組織免疫組化檢測(cè)結(jié)果:與正常組比較,模型組腎組織Ang-II的表達(dá)顯著上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與模型組比較,田七組和對(duì)照組腎組織Ang-II表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),田七組及對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:(1)田七注射液可以有效的降低ADR腎纖維化大鼠的尿蛋白、BUN及Scr的水平,對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用。(2)田七注射液可能是通過(guò)下調(diào)大
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