特異性環(huán)氧合酶-2抑制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性梗阻性腎病的保護(hù)作用.pdf

1、【背景和目的】傳統(tǒng)非甾體類(lèi)消炎藥的較大副作用是導(dǎo)致慢性腎小管間質(zhì)性腎炎,此現(xiàn)象可能與其非特異性阻斷COX-1而導(dǎo)致腎臟前列腺素的合成障礙、收縮腎乳頭及髓質(zhì)區(qū)血管并最終導(dǎo)致缺血性壞死有關(guān).因此理論上選擇性阻斷COX-2的表達(dá)在糾正疾病的同時(shí)可能并不影響機(jī)體的生理狀態(tài),從而避免了傳統(tǒng)非甾體類(lèi)抗炎藥物的不良反應(yīng).該實(shí)驗(yàn)擬采用UUO大鼠模型進(jìn)行研究,觀察UUO術(shù)后2周腎組織中COX-2、NO及TGF-β<,1>的改變,探討三者在UUO發(fā)生發(fā)展中

2、所起的作用,同時(shí)應(yīng)用特異性COX-2抑制劑羅非昔布(萬(wàn)絡(luò)),觀察其對(duì)COX-2、NO以及TGF-β<,1>的影響,了解其腎呆護(hù)機(jī)制.【方法】24只wistar大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組(C組)、UUO手術(shù)組(U組)及萬(wàn)絡(luò)治療組(R組),每組8只,U組和R組行右側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù).術(shù)前24h及術(shù)后以灌胃方式給藥,R組給予萬(wàn)絡(luò)(10mg/kg/d),C組和U組給予等量生理鹽水,每日一次.術(shù)后2周收獲動(dòng)物.24小時(shí)尿標(biāo)本進(jìn)行尿蛋白定量,放射免疫法測(cè)定尿T

3、XB<,2>濃度.血標(biāo)本檢測(cè)血肌酐.腎臟組織進(jìn)行石蠟切片、HE和MASSON染色、免疫組織化學(xué)(S-P法)檢測(cè)TGF-β<,1>及COX-2的蛋白表達(dá)以及硝酸還原酶法測(cè)定腎皮質(zhì)組織中NO含量.【結(jié)論】該實(shí)驗(yàn)證實(shí)特異性環(huán)氧合酶-2抑制劑(萬(wàn)絡(luò))能夠從抑制COX-2活性、下調(diào)TGF-β<,1>表達(dá)及減少NO合成等多方面發(fā)揮其積極的治療作用,延緩UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展.該實(shí)驗(yàn)表明COX-2參與了UUO發(fā)生、發(fā)展的病理過(guò)程,并起著重要作用