黃荊子新脂性成分及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、目的：黃荊子(Fructus Viticis Negundo)為馬鞭草科(Verbenaceae)植物黃荊(Vitex negundo L.)干燥成熟的果實(shí)，廣泛分布于我國南方各省。其性溫，味辛、苦；歸肺、胃、肝經(jīng)，具有祛風(fēng)解表，止咳平喘，理氣消食止痛的功效，且在民間多用于治療哮喘、瘧疾、胃潰瘍、慢性氣管炎、女性經(jīng)前綜合癥等疾病。但是，目前對(duì)黃荊子的化學(xué)成分、藥理活性等基礎(chǔ)研究嚴(yán)重不足，導(dǎo)致活性部位和活性成分不明確。因此，對(duì)黃荊子準(zhǔn)確、

2、高效地進(jìn)行活性部位和活性成分的跟蹤篩選，闡明其活性物質(zhì)，再以活性物質(zhì)為基礎(chǔ)深入評(píng)價(jià)其藥理活性，可以為充分利用中藥黃荊子和創(chuàng)新藥物的開發(fā)尋找先導(dǎo)化合物奠定基礎(chǔ)。
　　 本課題組前期采用生物活性導(dǎo)向技術(shù)，應(yīng)用MTT法對(duì)黃荊子40％醇提物的7個(gè)部位進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，水飽和乙酸乙酯部位(Evn-50)和EDTA-2Na沉淀物部位(I)對(duì)人乳腺癌(MCF-7、MDA-MB-435S、T47D)、卵巢癌(COC1)、人肺癌

3、(A-549)、人白血病(HL-60)、人結(jié)腸癌(HT-29)、人肝癌(SMMC-7721、HepG2)、人宮頸癌(HeLa)、人胃癌(SGC-7901、MGC-803)等細(xì)胞株有顯著的抑制增殖作用，具有廣譜抗腫瘤活性。由于前期工作已對(duì)Evn-50部位進(jìn)行較為系統(tǒng)的抗腫瘤活性研究以及對(duì)沉淀物部位I(甲醇溶解部分)進(jìn)行了初步的抗腫瘤活性進(jìn)行了研究，因此本課題繼續(xù)將沉淀物部位I(二氯甲烷溶解部分)作為抗腫瘤活性的研究對(duì)象。
　　 方

4、法：本課題通過反復(fù)正、反相硅膠柱色譜、重結(jié)晶、SephadexLH-20柱色譜等多種手段相結(jié)合的分離純化方法對(duì)沉淀物部位I(二氯甲烷溶解部分)進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，并利用波譜學(xué)手段、理化性質(zhì)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)對(duì)照鑒定了它們的結(jié)構(gòu)；分別采用MTT和SRB顯色法測(cè)定了分離得到的萜類和木脂素類化合物對(duì)體外培養(yǎng)的人慢性髓原白血病細(xì)胞株(K-562)和人肺癌細(xì)胞株(A-549)增殖抑制活性。
　　 結(jié)果：從沉淀物部位I(二氯甲烷溶解部

5、分)分離得到14個(gè)化合物，包括3個(gè)三萜：(17RS)-17-hydroxy-3α110α-epoxy-9-eip-cucurbita-25-ene(1&2)，obtusalin(8)；4個(gè)二萜：abietatrien-3β-ol(3)，vitexifolin C(4)，phytol(5)，(+)-polyalthic acid(6)；1個(gè)倍半萜：caryophyllenolⅡ(7)；3個(gè)木脂素：(-)-aptosimon(9)，paul

6、ownin(10)，2-O-methy arboreol(11)；3個(gè)其他類型成分：鄰苯二甲酸二丁酯(12)，對(duì)羥基苯甲酸甲酯(13)，β-谷甾醇(14)。其中化合物1&2為新化合物；化合物7，9，10，11為首次從牡荊屬中分離得到，化合物3，4，5，6首次從黃荊子中分離得到。
　　 體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物1&2，3，4對(duì)K-562細(xì)胞具有一定抑制其增殖生長作用：化合物1&2，4，6，9，10對(duì)A-549細(xì)胞具有一定