充血性心力衰竭患者血漿Apelin水平及其與腎上腺髓質(zhì)素和血管緊張素Ⅱ的關(guān)系.pdf

1、研究背景：充血性心力衰竭(CHF)是各種病因心臟病進(jìn)展的最終結(jié)局，表現(xiàn)為以左室功能障礙、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、外周血流動(dòng)力學(xué)障礙為特征的臨床綜合征。目前認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活在心衰發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后方面具有重要意義，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的各種血管活性物質(zhì)直接和間接地影響心肌、血管，各種血管活性物質(zhì)之間相互作用，共同調(diào)節(jié)心功能及整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)。近幾年一種新的血管活性物質(zhì)—Apelin逐漸引起人們重視。Apelin是1998年發(fā)現(xiàn)的一種孤兒G蛋白偶

2、聯(lián)受體(血管緊張素受體AT1相關(guān)的受體蛋白，簡(jiǎn)稱APJ)的天然配體，Apelin-36由36個(gè)氨基酸組成，分子量約3kD左右。Apelin在機(jī)體內(nèi)分布廣泛，有正性變力及降血壓等生物學(xué)效應(yīng)，在充血性心力衰竭病人中其血漿水平較正常人明顯升高；Apelin的受體(即APJ受體)與AngⅡ的受體有關(guān)聯(lián)，二者的作用相互拮抗。腎上腺髓質(zhì)素(ADM)分布于嗜鉻細(xì)胞瘤、腎上腺髓質(zhì)、心臟等組織，血漿ADM主要來(lái)源于血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞，血管緊張素Ⅱ(An

3、gⅡ)能刺激其釋放增加。ADM具有增強(qiáng)心肌收縮力、舒血管、降壓等作用。CHF患者血漿ADM水平顯著升高，且隨心衰加重而更顯著，心衰控制后ADM顯著降低；而ADM基因表達(dá)增加能被AngⅡ受體拮抗劑抑制。AngⅡ可以由循環(huán)RAS和心血管等器官組織中(包括心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞)獨(dú)立的RAS產(chǎn)生，而且組織RAS比循環(huán)RAS的作用更直接、更重要。AngⅡ的效應(yīng)包括：縮血管及血管重塑作用；調(diào)節(jié)冠脈，以收縮為主；正性肌力；致心肌肥大作用等，最終導(dǎo)

4、致左室順應(yīng)性下降，舒張功能降低；心臟后負(fù)荷增加；至心功能失代償期，左室腔擴(kuò)大，射血分?jǐn)?shù)下降，因而起著加速心衰發(fā)展的作用。臨床上已有報(bào)道，血漿AngⅡ水平在心衰時(shí)升高，心衰緩解后下降。這些都提示Apelin、ADM、AngⅡ參與心功能的調(diào)節(jié)，并可能相互協(xié)同或拮抗。 目的：本臨床研究是通過(guò)測(cè)定心衰患者血漿Apelin、ADM、AngⅡ水平，觀察Apelin在對(duì)照組與心衰組中的差異，以及心衰組自身對(duì)照，初步探討Apelin在心衰發(fā)生發(fā)

5、展中的變化趨勢(shì)，為心衰的程度判定、治療提供一定的理論依據(jù)；以研究相對(duì)較成熟的ADM及AngⅡ作為參照物，觀察Apelin與ADM、AngⅡ的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明Apelin的合成、分泌是否受ADM、AngⅡ的影響。 方法：1.選取42例充血性心力衰竭患者和12例健康查體者為研究對(duì)象，并測(cè)定臨床指標(biāo)如左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、E/A比值、心胸比例等。 2.取靜脈血，低溫離心，將血漿置于-70℃冰箱保存待測(cè)。 3

6、.所有標(biāo)本收集完畢后，用放免試劑盒集中測(cè)定血漿Apelin、ADM、AngⅡ值。 結(jié)果：1.對(duì)照組和心衰組臨床特征的比較：對(duì)照組和心衰組各亞組在性別、年齡上均無(wú)差別(P＞0.05)。心功能Ⅲ級(jí)組、心功能Ⅳ級(jí)組的LVEF明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，且Ⅳ級(jí)組低于Ⅱ級(jí)組(P＜0.05)；心功能Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組的LVDd明顯高于對(duì)照組和Ⅱ級(jí)組(P＜0.05)；心胸比例在Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組高于對(duì)照組(P＜0.05)，Ⅱ級(jí)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異

7、。 2.心衰治療前各亞組血漿Apelin、ADM、AngⅡ水平比較：心衰治療前，心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)組血漿Apelin水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05，P＜0.01)，且Ⅲ級(jí)組高于Ⅱ級(jí)組(P＜0.01)，但Ⅳ級(jí)組低于對(duì)照組(P＜0.05)；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組血漿ADM水平均較對(duì)照組高，且隨著心功能級(jí)別增高而逐漸升高，在Ⅳ級(jí)組達(dá)最高峰(P＜0.01，P＜0.001)；同樣，血漿AngⅡ水平也表現(xiàn)出與ADM相同的變化趨勢(shì)。 3.心衰治

8、療后血漿Apelin、ADM、AngⅡ水平的變化(1)心衰治療后血漿Apelin水平的變化經(jīng)過(guò)藥物治療、心衰好轉(zhuǎn)后，Ⅱ、Ⅲ級(jí)組血漿Apelin水平較治療前下降(P＜0.05)，Ⅲ級(jí)組仍高于對(duì)照組(P＜0.05)；Ⅳ級(jí)組經(jīng)治療后血漿Apelin水平較治療前升高(P＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)明顯差別。 (2)心衰治療后血漿ADM水平的變化經(jīng)過(guò)藥物治療、心衰好轉(zhuǎn)后，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組血漿ADM水平均較治療前顯著下降(P＜0.05)，Ⅲ級(jí)組、

9、Ⅳ級(jí)組仍高于對(duì)照組(P＜0.01)；Ⅱ級(jí)組經(jīng)治療后血漿ADM水平與對(duì)照組無(wú)明顯差別。 (3)心衰治療后血漿AngⅡ水平的變化經(jīng)過(guò)藥物治療、心衰好轉(zhuǎn)后，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組血漿AngⅡ水平均較治療前顯著下降(P＜0.05)，Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組仍高于對(duì)照組(P＜0.01)；而Ⅱ級(jí)組經(jīng)治療后血漿AngⅡ水平與對(duì)照組無(wú)明顯差別。 4.治療前血漿Apelin、ADM、AngⅡ的相關(guān)性研究對(duì)治療前心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)組的Apelin、ADM、Ang

10、Ⅱ作相關(guān)性研究(偏相關(guān)分析)，可見(jiàn)Apelin與ADM、AngⅡ呈正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：1.隨著心衰加重，血漿Apelin呈動(dòng)態(tài)變化，心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)時(shí)逐漸升高，Ⅳ級(jí)時(shí)下降至正常以下，故可以把這一血清學(xué)檢查項(xiàng)目作為心衰的輔助判斷指標(biāo)；由于Apelin主要在內(nèi)皮細(xì)胞分泌，重度心衰時(shí)Apelin降低，說(shuō)明內(nèi)皮功能嚴(yán)重受損；結(jié)合已知Apelin的保護(hù)心功能的生理作用，如強(qiáng)心、擴(kuò)血管等，能否將Apelin這一新的多肽運(yùn)用于心衰的治療將是今后

11、的研究重點(diǎn)。 2.隨心衰程度加重，血漿ADM、AngⅡ逐漸升高，治療后ADM、AngⅡ水平較前下降，但Ⅲ、Ⅳ級(jí)組仍高于正常，說(shuō)明患者癥狀及心功能雖得到改善，但神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)仍處于被激活的狀態(tài)，而且可能因AngⅡ的促心衰作用占優(yōu)勢(shì)導(dǎo)致患者心衰反復(fù)發(fā)作。 3.治療前心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)組的Apelin與ADM、AngⅡ呈正相關(guān)關(guān)系，推測(cè)在輕中度心衰時(shí)，Apelin的分泌增加部分受到ADM、AngⅡ激活的影響；或者反過(guò)來(lái)，由于Ape