HIF-1α和bFGF在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、缺氧是實(shí)體腫瘤微環(huán)境的基本特征之一，血管生成和細(xì)胞對(duì)缺氧的適應(yīng)是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia-inducible Factor-1，HIF-1)是調(diào)節(jié)氧穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子，可調(diào)節(jié)幾十種靶基因的轉(zhuǎn)錄，在腫瘤的血管生成、細(xì)胞生存、葡萄糖代謝、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β組成的異源二聚體轉(zhuǎn)錄因子，其中HIF-1α是專一受氧調(diào)節(jié)的亞單位，決定了HIF-1的活性。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bas

2、ic Fibroblast Growth Factor,bFGF)是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，在體內(nèi)和體外均能明顯的促進(jìn)細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)血管形成，有研究表明：bFGF可誘導(dǎo)乳腺癌HIF-1α蛋白質(zhì)表達(dá)，增加HIF-1α轉(zhuǎn)錄活性，本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，探討HIF-1α在膀胱移行細(xì)胞癌(bladder transitional cell carcinoma BTCC)上皮的表達(dá)及其與bFGF的關(guān)系，為BTCC抗血管生成治療以及HIF-1

3、α相關(guān)基因治療BTCC提供理論依據(jù)。 [目的]檢測(cè)HIF-1α、bFGF在BTCC組織中的表達(dá)，探討兩者的表達(dá)與BTCC臨床分期及復(fù)發(fā)率的關(guān)系。 [方法]采用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測(cè)65例BTCC及9例正常膀胱組織中HIF-1α、bFGF的表達(dá)水平，以臨床分期、復(fù)發(fā)等臨床特征對(duì)BTCC分組，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件比較各組中HIF-1α、bFGF的陽(yáng)性表達(dá)率差異。 [結(jié)果]1.HIF-1α在65例BTC

4、C中的表達(dá)率為38.4％(25/65例)，在正常膀胱移行上皮不表達(dá)。HIF-1α在I、Ⅱ、Ⅲ期BTCC中陽(yáng)性表達(dá)率為19.04％(4/17例)、39.28％(11/28例)和62.50％(10/16例)，各期BTCC間HIF-1α的表達(dá)率有顯著性差異(p＜0.05)。在復(fù)發(fā)組中表達(dá)率為61.11％(11/18例)，顯著高于初發(fā)組29.78％(14／47例)(P<0.05)。HIF-1 α表達(dá)率與BTCC臨床分期及復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)。

5、 2．bFGF在正常膀胱移行上皮無表達(dá)，在BTCC的陽(yáng)性表達(dá)率為32.30％(21／65例)；在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期腫瘤中表達(dá)率分別為14.28％(3／21例)、32.10％(9／28例)、56.25％(9／16例)，各期BTCC間bFGF的表達(dá)率有顯著性差異(P<0.05)。在復(fù)發(fā)組中表達(dá)率為55.55％(10／18例)，顯著高于初發(fā)組23.40％(11／47例)(P<0.05)。bFGF表達(dá)率與BTCC臨床分期及復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)。 3