不同糖代謝異常大鼠心肌微結構改變及TNF-α的表達.pdf

1、目的：(1)觀察不同糖代謝異常(糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病)大鼠血糖、血脂代謝的改變。(2)觀察不同糖代謝異常大鼠心肌組織形態(tài)學及超微結構的改變。(3)觀察不同糖代謝異常大鼠心肌組織中腫瘤壞死因子一α(Tumornecrosisfactor-alpha，TNF-~)的表達。(4)探討糖、脂代謝紊亂與糖尿病心肌病(DiabeticCardiomyopathy,DC)的關系及DC發(fā)生、發(fā)展的炎性機制。 方法：40只雄性4月齡Wistar大鼠

2、(清潔級)，隨機分為A、B、C、D四組，每組各lO只。其中A組為正常對照組：普通飼料喂養(yǎng)4周后腹腔內(nèi)注射檸檬酸鹽緩沖液；B組為胰島素抵抗(insulinresistance，IR)組：高脂飼料喂養(yǎng)4周后腹腔內(nèi)注射檸檬酸鹽緩沖液；C組為以IR為主的T2DM組：高脂飼料喂養(yǎng)4周后按30mg／kg體重劑量腹腔內(nèi)注射STZ溶液；D組為以胰島素分泌障礙為主的T2DM組：普通飼料喂養(yǎng)4周后按50mg／kg體重劑量腹腔內(nèi)注射STZ溶液。用免疫組化S-

3、P法檢測心肌組織TNF-ft表達的變化情況，用光學顯微鏡及透射電鏡觀察心肌組織的形態(tài)學和超微結構的改變，測定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰島素(FINS)、血脂等生化指標并計算胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitivityindex，ISI)。 結果：TNF-tl在B、C、D組大鼠心肌組織中的陽性表達平均積分光密度值(Averageopticaldensity,AOD)顯著高于A組(p

4、值顯著高于B組(p

5、<0．01)，與ISI明顯呈負相關(r=-0．896，p<0．01)，多元逐步回歸分析顯示FBG、ISI是影響TNF-(I水平的重要因素。與A組比較，光鏡下B組大鼠心肌組織形態(tài)學無明顯改變，C、D組心肌細胞明顯腫脹；電鏡下B組大鼠心肌超微結構發(fā)生輕微損害而C、D組大鼠心肌超微結構發(fā)生明顯損害。 結論：(1)T2DM大鼠早期已存在不同程度的TNF-[I表達增加及心肌微結構的破壞，甚至可早在T2DM前期(糖調(diào)節(jié)受損階段，IGR)發(fā)生