PTEN基因突變及其表達(dá)與胃癌的臨床病理學(xué)研究.pdf

1、目的：探討抑癌基因PTEN在胃癌中的突變與蛋白表達(dá)情況以及兩者相關(guān)性；比較PTEN基因在胃癌不同分型中的差異；討論P(yáng)TEN基因突變與表達(dá)與胃癌TNM分期、病理組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系；評(píng)估PTEN基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法：（1）采用免疫組織化學(xué)染色法（S-P法）檢測105例胃癌組織及癌旁胃組織中PTEN蛋白的表達(dá)水平（2）應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA測序技術(shù),擴(kuò)增105例胃癌組織

2、PTEN基因的第5，8外顯子,根據(jù)構(gòu)象改變檢測其基因突變情況。所有數(shù)據(jù)資料運(yùn)用SPSS16.0軟件包分析。
　　 結(jié)果：（1）PTEN基因在胃癌組織中的表達(dá)：PTEN基因在105例胃癌組織中的表達(dá)缺失43.80％明顯高于正常組織中7.61％，其表達(dá)缺失與性別、年齡無相關(guān)性（P＞0.05），在胃印戒細(xì)胞癌中表達(dá)缺失率為52.77％，胃低分化腺癌中為40.90％，胃粘液腺癌中為46.42％，管狀腺癌中為26.31％。其蛋白表達(dá)缺失與

3、胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有相關(guān)性（P＜0.05）。（2）105例胃癌組織中檢測到25例突變：其中19例突變發(fā)生在第8第外顯子(18.9％)，6例突變發(fā)生在第5第外顯子（5.71％），突變位點(diǎn)相對(duì)較集中，顯示其突變熱點(diǎn)主要位于153，161，162，332，335號(hào)密碼子（3）36例胃印戒細(xì)胞癌中9例發(fā)生突變（25％），28例胃粘液腺癌中7例突變（25％），22例胃低分化腺癌中9例突變（40.91％）而在19例管狀腺

4、癌中均未檢測到PTEN突變。統(tǒng)計(jì)分析顯示：胃低分化腺癌組與管狀腺癌組比較χ2=9.959，df=1，P=0.002<0.0083,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其他各組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，105例胃癌組織中PTEN基因總突變率為23.8％(25/105)，與對(duì)照組的無突變相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。（4）胃癌組織中PTEN基因突變與蛋白表達(dá)缺失無相關(guān)性，（P＞0.05）在發(fā)生突變的胃印戒細(xì)胞癌中，PTEN蛋白表達(dá)缺失率33.33％（3/9

5、），在發(fā)生突變的胃粘液腺癌中PTEN蛋白表達(dá)缺失率57.14％(4/7)，在發(fā)生突變的低分化腺癌中PTEN蛋白表達(dá)缺失66.66％(6/9)；發(fā)生突變的病例84％(21/25)侵及漿膜層，64％(16/25)發(fā)生淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，60％（15/25）發(fā)生在臨床分期的早期，與胃印戒細(xì)胞癌的生物學(xué)行為較為貼近。
　　 結(jié)論：(1)胃癌組織PTEN的表達(dá)缺失與胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關(guān)，與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有一定