妊娠期高血壓疾病患者血清IL-2、IL-10、TNF-α和Th1-Th2的水平及胎盤粘附分子的表達(dá)與意義.pdf

1、目的：通過觀察妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy)患者血清白細(xì)胞介素2(interleukin 2，IL-2)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)的水平和T輔助細(xì)胞(T helper cell，Th)因子比率的變化以及胎盤組織中細(xì)胞間粘附分子-1(intercellularadhesion molecul

2、e 1，ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(vascular cellularadhesion molecule 1，VCAM-1)的表達(dá)，探討它們與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系、意義以及與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法：收集2006年6月至2007年6月在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科住院分娩的妊娠期高血壓疾病患者52例，參照樂杰主編的全國統(tǒng)編教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，其中包括11例妊娠期高血壓(g

3、estationalhypertension，GH)、18例輕度子癇前期(mild pre-eclampsia，MP)和23例重度子癇前期(severe pre-eclampsia，SP)；隨機(jī)收集同期住院的正常孕婦26例作為對照組。采用放射免疫分析法(radioim-munoassay，RIA)測定血清IL-2、IL-10和TNF-α的水平，并對IL-2、IL-10、TNF-α水平以及Th1/Th2細(xì)胞因子比率的差異進(jìn)行比較，分析它們

4、與妊娠期高血壓疾病病情的關(guān)系；常規(guī)HE染色觀察胎盤形態(tài)學(xué)變化；采用SP法對胎盤組織進(jìn)行免疫組化(immunohistochemistry)并用圖像分析測量軟件觀察、分析各組ICAM-1、VCAM-1的定位、分布和表達(dá)量的差異以及兩者的相關(guān)性。采用SPSS14.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多個樣本均數(shù)采用方差分析并用LSD法進(jìn)行兩兩比較；兩均數(shù)差異采用t或t’檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)和Fisher’s確切概率檢驗(yàn)；變量間的相關(guān)關(guān)系用Pears

5、on直線相關(guān)分析法。取α=0.05(雙側(cè))作為檢驗(yàn)水平，P<0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.妊娠期高血壓疾病組血清IL-2和TNF-α分別為6.5740±1.2236ng/ml，3.7956±1.1946ng/ml，正常妊娠組分別為4.4300±1.3307ng/ml，1.9831±0.8094ng/ml，兩組比較差異有顯著性(P<0.001)。重度子(癇)前期組血清IL-2和TNF-α分別為7.2072±0

6、.9723 ng/ml，4.4626±1.0908ng/ml；輕度子癇前期組分別為6.4872±0.9105ng/ml，3.5856±0.91 57ng/ml；妊娠期高血壓分別為5.3927±1.2950ng/ml，2.7445±0.9577ng/ml；妊娠期高血壓疾病組內(nèi)比較，差異均有顯著性(P<0.05)。血清IL-2、TNF-α的水平隨疾病病情的加重而升高。 2.妊娠期高血壓疾病組血清IL-10為19.8406±4.030

7、8ng/ml，正常妊娠組為25.2638±6.1456ng/ml，兩組比較差異有顯著性(P<0.001)；妊娠期高血壓疾病組內(nèi)比較，差異無顯著性(P均>0.05)。 3.妊娠期高血壓疾病組血清IL-2/IL-10，TNF-α/IL-10分別為0.3481±0.1092，0.1981±0.0710，正常妊娠組分別0.1918±0.0907，0.0874±0.0563，兩組比較差異有顯著性(P<0.001)；妊娠期高血壓疾病組內(nèi)比較

8、，差異均有顯著性(P<0.05)。 4.妊娠期高血壓疾病組胎盤絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1和VCAM-1陽性表達(dá)率分別為78.85％和75.00％，正常妊娠組分別為26.92％和23.08％，兩組比較，差異有顯著性(x2=19.744，P<0.001；x2=19.145，P<0.001)；妊娠期高血壓疾病組內(nèi)比較，差異均有顯著性(P均<0.05)。 5.妊娠期高血壓疾病組胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞ICAM-1和VCAM-1

9、陽性表達(dá)率分別為44.23％和40.38％，正常妊娠組分別為100.00％和196.15％，兩組比較差異有顯著性(x2=27.130，P<0.001；x2=19.744，P<0.001)。妊娠期高血壓疾病組組內(nèi)比較，差異均有顯著性(P<0.05)。 6.妊娠期高血壓疾病組患者胎盤組織ICAM-1、VCAM-1的平均光密度分別為0.2984±0.0501，0.2909±0.0555，正常孕婦組分別為0.1901±0.0402，0.

10、1889±0.0420，兩組比較差異有顯著性(P<0.001)；妊娠期高血壓疾病組內(nèi)比較，差異均有顯著性(P<0.05)。妊娠期高血壓疾病胎盤中ICAM-1和VCAM-1的平均光密度隨妊娠期高血壓疾病病情的加重而升高。 7.HE染色可見妊娠期高血壓疾病組胎盤細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生，合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增多，基底膜增厚，基底纖維素樣壞死，絨毛間質(zhì)水腫，絨毛內(nèi)血管減少，蛻膜組織內(nèi)螺旋動脈壁增厚，管腔狹窄，蛻膜組織可見纖維素樣壞死和炎細(xì)胞浸潤。

11、 8.相關(guān)性分析：血清IL-2與TNF-α的水平呈正相關(guān)(r=0.590，P<0.05)，IL-2、TIN-F-α與IL-10的水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.515，-0.327，P<0.001，P<0.01)。胎盤組織中ICAM-1與VCAM-1平均光密度呈正相關(guān)(r=0.756，P<0.001)。胎盤中：ICAM-1的平均光密度與血清IL-2、TNF-α、IL-2/IL-10、TNF-α/IL-10水平呈正相關(guān)(R分別為0.6

12、86，0.602，0.549，0.625，P均<0.001)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.308，P<0.01)。胎盤中VCAM-1的平均光密度與血清IL-2、TNF-α、IL-2/IL-10、TNF-α/IL-10呈正相關(guān)(r分別為0.606，0.695，0.576，0.625，P均<0.001)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.474，P<0.001)。妊娠期高血壓疾病組胎盤中ICAM-1和VCAM-1的平均光密度隨血清IL-2

13、、TNF-α、Th1/Th2細(xì)胞因子增高以及IL-10的降低而增強(qiáng)。 結(jié)論：妊娠期高血壓疾病血清IL-2和TNF-α水平明顯增高，隨疾病病情的加重而增高， IL-10水平明顯降低，促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子平衡失調(diào)，可能是妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要環(huán)節(jié)；妊娠期高血壓疾病血清Th1/Th2細(xì)胞因子比率明顯增高，隨疾病病情的加重而增高， Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)，參與了疾病的發(fā)生發(fā)展；胎盤絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞

14、及絨毛上皮細(xì)胞ICAM-1、VCAM-1的異常表達(dá)參與了妊娠期高血壓疾病血管內(nèi)皮損傷的病理生理過程。妊娠期高血壓疾病組胎盤中ICAM-1和VCAM-1的平均光密度隨血清IL-2、TNF-α、Th1/Th2細(xì)胞因子增高以及IL-10的降低而增強(qiáng)。病理診斷證實(shí)妊娠期高血壓疾病存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷?？梢酝ㄟ^對IL-2、IL-10、TNF-α和Th1/Th2細(xì)胞因子水平以及ICAM-1、VCAM-1表達(dá)的檢測與控制，了解并緩解或阻斷妊娠期高血壓