SIRS、MODS患者白細胞TLR-4、血漿MMP-9和IV-C表達的變化和意義.pdf

1、目的:研究不同程度損傷患者白細胞表面 Toll樣受體-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)、血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型膠原蛋白(collagen IV,Ⅳ-C)水平的變化范圍,探討它們在正常人、全身炎癥反應(yīng)綜合征患者(SIRS)及多器官功能障礙綜合征患者(MODS)血清中表達變化及意義,證實內(nèi)皮損傷和細胞外基質(zhì)的破壞是發(fā)生MODS的共同機制,為MODS早期干預(yù)提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。
　　方法:將

2、符合入選條件的41例病人分為二組:SIRS組28例、MODS組13例,另選擇20例同期健康體檢者作為對照組。排除類風濕性關(guān)節(jié)炎、血栓性疾病史、糖尿病微血管病變、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病史。入選當日登記相應(yīng)的臨床資料,第2日采集肘靜脈血5ml,將血標本置于含乙二胺四乙酸試管內(nèi)抗凝,30分鐘內(nèi)離心,儲存血漿在-20℃的冰箱中集中待檢。用流式細胞術(shù)(FCM)測定白細胞表面 TLR-4的表達,酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)定量測定血漿MMP-9

3、,用放射免疫法(RIA)測定血漿Ⅳ-C的濃度。用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。比較各組血漿TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C水平的差異;用Pearson相關(guān)方法進行MMP-9和Ⅳ-C的相關(guān)性分析;對不同程度損傷患者血漿TL-4、MMP-9和Ⅳ-C水平與血生化指標進行相關(guān)性分析;用Spearman等級相關(guān)方法進行TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C對照組、全身炎癥綜合征、多臟器功能障礙發(fā)展病情嚴重程度的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:與對照組比較

4、,所有患者的TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C均呈不同程度的升高(p＜0.01),而且在整個研究過程中均呈持續(xù)升高。血漿MMP-9與Ⅳ-C相關(guān)性分析:不同程度損傷患者血漿MMP-9濃度和對應(yīng)的Ⅳ-C濃度作相關(guān)性分析,二者呈正相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥由正常向全身炎癥綜合征、多臟器功能障礙發(fā)展患者病情嚴重程度與血漿 TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為:r(TLR-4)=0.745,P＜0.01;r(MMP-9)=0.9

5、12,P＜0.001;r(Ⅳ-C)=0.945,P＜0.001)。
　　結(jié)論:在炎癥反應(yīng)中,MODS中經(jīng)由TLR-4介導(dǎo)的MMP-9的高表達導(dǎo)致了細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)尤其是內(nèi)皮細胞和基底膜的損傷,從而通過降解血管基底膜Ⅳ型膠原導(dǎo)致了MODS不可逆損傷及預(yù)后不良,正是血管基底膜的破壞是多個器官同時或序慣性損傷的共同病理生理基礎(chǔ)。在由正常向SIRS、MODS病程發(fā)展過程中,TLR-4、MMP-