小檗堿及其衍生物對(duì)2型糖尿病大鼠外周組織PTP1B表達(dá)的影響.pdf

1、第一部分:
　　 目的:
　　 探討小檗堿及其衍生物8-羥基二氫小檗堿（Hdber）對(duì)大鼠2 型糖尿?。═2DM）的治療作用。
　　 方法:
　　 采用尾靜脈注射小劑量鏈脲佐菌素（STZ）和高脂高熱卡飲食喂養(yǎng)的方法建立大鼠T2DM模型，將成模大鼠隨機(jī)分為模型組、小檗堿組、Hdber 高、中、低劑量組、二甲雙胍組，另設(shè)正常對(duì)照組。各治療組分別給與相應(yīng)藥物灌胃治療8周。干預(yù)結(jié)束后觀察各組大鼠體重、口服葡萄糖耐

2、量試驗(yàn)（OGTT）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平的差異。
　　 結(jié)果:
　　 與正常組比較，模型組大鼠體重增加，餐后1 小時(shí)血糖（PG-1h）和餐后2 小時(shí)血糖（PG-2h）、LDL-C、TC、TG 均顯著升高，HDL-C 顯著下降（P<0.01）；與模型組比較，各治療組體重除Hdber 低劑量組無顯著差異以外，其余各治療組均顯著降低（P<0.05,P<0.01），各治療組OGTT 改善，血脂紊亂糾正（

3、P<0.05,P<0.01）；與小檗堿組比較，Hdber 高劑量組PG-1h 有所降低（P<0.01），Hdber中劑量組PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC 顯著升高（P<0.05,P<0.01），Hdber 低劑量組體重增加，PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC、TG 顯著升高（P<0.01），HDL-C 顯著降低（P<0.01）；與Hdber 高劑量組比較，Hdber中劑量組PG-1h、PG-2h、LDL-C 顯著升高（P

4、<0.01）。Hdber 低劑量組體重增加（P<0.01），PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC 顯著升高（P<0.05,P<0.01），HDL-C 顯著降低（P<0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 小檗堿及Hdber 對(duì)大鼠T2DM 都有一定的治療作用，而以Hdber 高劑量組療效最佳。
　　 第二部分:
　　 目的:
　　 探討小檗堿及其衍生物Hdber 對(duì)2 型糖尿病（T2DM）大鼠肝臟和

5、骨骼肌組織蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）表達(dá)的影響。
　　 方法:
　　 采用尾靜脈注射小劑量STZ和高脂高熱卡飲食喂養(yǎng)的方法建立大鼠T2DM模型，將成模大鼠隨機(jī)分為模型組、小檗堿組、Hdber 高、中、低劑量組、二甲雙胍組，另設(shè)正常對(duì)照組。各治療組分別給與相應(yīng)藥物灌胃治療8周。干預(yù)結(jié)束后檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI），熒光定量PCR檢測(cè)各組大鼠肝組織胰島素受體(In

6、sR)及PTP1B mRNA的表達(dá)，Western blot 方法檢測(cè)各組大鼠骨骼肌組織PTP1B 蛋白、InsRβ亞單位蛋白及其酪氨酸磷酸化表達(dá)水平的差異。
　　 結(jié)果:;
　　 與正常組比較，模型組大鼠FPG和FINS 顯著升高（P<0.01），ISI 顯著降低（P<0.01），肝組織InsRmRNA 及骨骼肌組織InsRβ亞單位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均顯著降低（P<0.01），肝組織PTP1BmRNA 及骨骼肌組

7、織PTP1B 蛋白表達(dá)均顯著升高（P<0.05,P<0.01）；與模型組比較，各治療組大鼠FPG、FINS 顯著降低（P<0.05,P<0.01），ISI 顯著升高(P<0.05,P<0.01)，除Hdber 低劑量組外，其余各治療組大鼠肝組織InsRmRNA表達(dá)及骨骼肌組織InsRβ亞單位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均顯著增加（P<0.01）；與模型組比較，各治療組PTP1BmRNA 及蛋白表達(dá)均無顯著性差異；與小檗堿組比較，Hdber

8、高劑量組上述各指標(biāo)均無顯著差異，Hdber中、低劑量組FPG、FINS 顯著升高(P<0.05,P<0.01)，ISI 顯著降低(P<0.01)，骨骼肌組織InsRβ亞單位酪氨酸磷酸化水平顯著降低(P<0.05,P<0.01)，Hdber 低劑量組肝組織InsRmRNA及骨骼肌組織InsRβ亞單位蛋白顯著降低(P<0.05,P<0.01)；與Hdber 高劑量組比較，Hdber中劑量組FPG、FINS 顯著升高(P<0.05,P<0.0

9、1)，ISI 顯著降低(P<0.05)，骨骼肌組織InsRβ亞單位酪氨酸磷酸化水平顯著降低(P<0.05)，Hdber 低劑量組FPG、FINS顯著升高(P<0.01)，ISI 及肝組織InsRmRNA表達(dá)及骨骼肌組織InsRβ亞單位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均顯著降低(P<0.05,P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 小檗堿及Hdber 均可改善T2DM 大鼠胰島素抵抗，其作用機(jī)制可能與上調(diào)肝組織InsRmRNA表達(dá)及