尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研究.pdf

1、博士學(xué)位論文’學(xué)校代碼：10023‘學(xué)號(hào)：B2009031尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研究所院：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院姓名：米霞指導(dǎo)教師：鄭和義學(xué)科專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)研究方向：性傳播疾病的臨床與基礎(chǔ)研究完成日期：20120401同醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)飄l醫(yī)學(xué)院博：研究牛論文中文摘要尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研

2、究背景和目的：人類乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是一種環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)病毒。目前發(fā)現(xiàn)的100多種HPV型別中，約40多種可特異性的感染肛門生殖器部位的皮膚和粘膜。按照HPV所導(dǎo)致皮損的性質(zhì)，人們把HPV型別分為高危型(highrisk，HR)和低危型(10wrisk，LR)。大量研究表明，宮頸HR—HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintra

3、epithelialneoplasia，CIN)和宮頸癌發(fā)病的必要條件。LRHPV6、11在尖銳濕疣組織中是最常見(jiàn)的型別。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分免疫功能正常的尖銳濕疣(condylomataacuminata，CA)患者疣組織中同時(shí)合并LR—HPV和HRHPV感染，最常見(jiàn)合并感染的HR型別是HPVl6’21。丹麥和瑞典科學(xué)家分別進(jìn)行的隊(duì)列研究都提示：CA患者有較高的發(fā)生宮頸癌或?qū)m頸原位癌的危險(xiǎn)n川1。但是并沒(méi)有直接的數(shù)據(jù)說(shuō)明CA患者宮頸

4、HRHPV感染幾率是否大于普通女性。女性宮頸持續(xù)感染高危型HPV不但為宮頸癌的發(fā)生埋下隱患，而且增加了病毒存性伴侶之間相互傳播的機(jī)會(huì)。對(duì)于宮頸HR—HPV的亞臨床感染，盡管人們已經(jīng)意識(shí)到其危害性，但是目前并沒(méi)有一種被證實(shí)有效的方法來(lái)消除宮頸HPV感染。相對(duì)于傳統(tǒng)的治療方法，5一氨基酮戊酸結(jié)合光動(dòng)力治療(photodynamictherapyusingaminolevulinicacid，ALAPDT)對(duì)于數(shù)目較少或體積較小的CA有較高的

5、治愈率和較低的復(fù)發(fā)率。其作用機(jī)制除了對(duì)CA組織增生活躍細(xì)胞的光毒性作用以外，有研究發(fā)現(xiàn)ALAPDT本身有抗病毒的作用隋^7I，但是目前沒(méi)有關(guān)于ALA—PDT抗HPV及相關(guān)機(jī)制的研究。由于受到皮膚角質(zhì)層和細(xì)胞膜的阻擋，ALA在皮膚組織中的滲透有限，這是ALAPDT對(duì)體積較大或數(shù)目較多CA療效不佳的原因。不同程度的冷凍治療可以造成組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞膜的破壞甚至壞死。理論上，皮膚角質(zhì)層和角質(zhì)形成細(xì)胞膜連續(xù)性的破壞可以增加ALA的滲透，繼而能提高A

6、LAPDT的療效。綜上所述，本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖牵?、調(diào)查女性尖銳濕疣患者宮頸HRHPV的感染狀況，從而明確是否有對(duì)這部分患者進(jìn)行宮頸HRHPV檢測(cè)和隨訪的必要性；2、研究ALA—PDT對(duì)Hela細(xì)胞內(nèi)HPVl8E6、E7基因表達(dá)的影響，從而探索除了細(xì)胞死亡途徑，ALA—PDT是否還存在其他抗HPV感染的機(jī)制；3、研究冷凍聯(lián)合ALAPDT作用于Hela細(xì)胞的效應(yīng)，以比較聯(lián)合治療的療效是否優(yōu)于單獨(dú)治療；4、研究ALAPDT治療宮頸HRHPV亞臨床