跨室壁復極離散度增加與室性心律失常發(fā)生機制的實驗研究.pdf

1、第一部分局部給藥跨室壁氯化鉀單相動作電位記錄電極的研制目的：研制可局部給藥跨室壁氯化鉀單相動作電位(MAP)記錄電極(KClMAP電極)，以穩(wěn)定同步記錄三層心肌的MAP；探討電極的放置方法、記錄MAP的穩(wěn)定性和持續(xù)時間；探討通過電極局部給藥的可行性；為在體犬跨室壁復極不均一性與室性心律失常機制的研究提供理想的技術手段。 方法：由5F動脈鞘管和0.2mm的絕緣銀絲，組構成3對MAP記錄電極，鞘芯腔內注入含30％氯化鉀瓊脂糖凝膠即制

2、成KClMAP電極。用自制的電極記錄在體犬左心室前壁跨室壁MAP，觀察通過電極局部給予異丙腎上腺素對三層心肌細胞動作電位時程(APD)及跨室壁復極離散度(TDR)的影響和心律失常的誘發(fā)情況。 結果：KClMAP電極能穩(wěn)定記錄三層心肌MAP120min以上，隨時間的延長動作電位振幅(APA)逐漸降低但不影響復極特性的分析；局部給予異丙腎上腺素(10-5mg/ml)能顯著降低中層心肌細胞的APD90(236.9±3.8msvs211

3、.3±3.0ms)和TDR(35.7±4.8msvs24.9±3.9ms)，中層心肌細胞易于誘發(fā)早期后除極及觸發(fā)活動并引起室性心律失常。 結論：KClMAP電極可理想地用于跨室壁心肌復極特性的研究；異丙腎上腺素降低正常犬的TDR，其誘發(fā)室性心律失常的機制與后除極和觸發(fā)活動有關。 第二部分局部異丙腎上腺素誘發(fā)在體犬室性心律失常電生理機制的研究 目的：觀察在體犬心室肌局部給予異丙腎上腺素后所產生的電生理現(xiàn)象，從跨室壁

4、復極離散度(TDR)的角度探討局部交感神經張力不均一性增加的致室性心律失常(VA)機制。 方法：經自制跨室壁氯化鉀單相動作電位記錄電極(KClMAP電極)于左心室前壁局部給予異丙腎上腺素(Iso)模擬局部交感神經張力增加，記錄三層心肌的單相動作電位(MAP)，分析動作電位時程(APD)、圖形特征和TDR的變化，觀察室性心動過速(VT)的誘發(fā)情況和VT發(fā)作時的室壁激動順序。 結果：局部Iso的直接作用可降低三層心肌的APD

5、，中層心肌細胞的APD降低更為明顯使得TDR明顯降低(31.8±2.1msvs22.6±3.3ms，P＜0.05)；誘發(fā)中層心肌細胞早期后除極(EAD)時TDR比無EAD時顯著增加(41.0±2.2msvs22.6±3.3ms，P＜0.05)；EAD多起源于中層心肌細胞且呈快頻率依賴性，連續(xù)的EAD可觸發(fā)VT；不同部位EAD誘發(fā)VT的室壁激動順序不同，起源于中層心肌細胞的EAD觸發(fā)VT時的室壁激動順序為外層到中層最后激動內層心肌，起源于

6、內層心肌細胞的EAD觸發(fā)VT時的室壁激動順序為內層到中層最后到外層心肌。 結論：局部Iso的不均一性增加可引起有相互關聯(lián)的心肌細胞自律性增加、EAD及TDR增加，易于在三層心肌之間形成折返，可能是其致室性心律失常的電生理學基礎。 第三部分鈉通道阻斷劑對模擬在體犬LQT3跨室壁復極離散度影響的實驗研究 目的：觀察心率減慢時模擬在體犬長QT綜合癥第3型(LQT3)動作電位時程(APD)和跨室壁復極離散度(TDR)的變

7、化及鈉通道阻斷劑美西律(Mexiletine)對這種變化的影響，為先天性LQT3室性心律失常的防治提供實驗依據(jù)。 方法：采用自制電極同步記錄在體犬左心室前壁跨室壁單相動作電位(MAP)，同時記錄體表心電圖，靜脈注射海葵毒素(ATX-Ⅱ)模擬在體犬LQT3，消融竇房結后通過改變心房起搏周長(PCL)控制心室率。分析用藥前后三層心肌的APD、TDR和心電圖形態(tài)的變化。 結果：靜脈注射ATX-Ⅱ(3μg/kg)后成功模擬出在體

8、犬LQT3模型，體表心電圖表現(xiàn)為ST段明顯延長，T波起始部位延遲出現(xiàn)，呈現(xiàn)不對稱性高尖T波形態(tài)，與先天性LQT3的心電圖特點相似；PCL為500ms和1000ms時ATX-Ⅱ使TDR均顯著性增加(分別為20±4msvs41±9ms和39±5msvs83±10ms，P＜0.05)，但PCL為1000ms比500ms時TDR的增加幅度(△TDR)更為明顯(44±13msvs20±12ms，P＜0.05)，伴隨起源于中層心肌細胞的早期后除極和