PTEN、Livin基因表達與食管鱗癌化療藥物敏感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 食管鱗癌是消化系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一,其治療主要以手術(shù)切除為主并輔以術(shù)后化療。但由于不同個體腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性不同及臨床的經(jīng)驗用藥等因為使化療效果并不盡如人意。本實驗著重研究原代培養(yǎng)食管鱗癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性,并進一步探討其敏感性與食管鱗癌組織中PTEN(phosphatase and tensin hornolog deleted on chromosome ten)及Livin基因表達的關(guān)系,為食管

2、鱗癌的臨床化療提供個體化用藥的實驗資料和依據(jù)。
　　 方法：
　　 取手術(shù)切除的新鮮食管鱗癌組織標(biāo)本,在無菌條件下去除結(jié)締、脂肪及壞死組織,取大小約1.5mm3組織塊經(jīng)研磨,過濾制備成活細(xì)胞濃度為(2～3)×105/ml的單細(xì)胞懸液,分別加入10倍血漿峰值藥物濃度(PPC)的羥基喜樹堿(HCPT)、順鉑(DDP)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、絲裂霉素(MMC)用MTT法檢測經(jīng)上述藥物作用后腫瘤細(xì)胞活力及代

3、謝活性的變化；同時取食管鱗癌組織制成石蠟切片,用免疫組化檢測PTEN、Livin蛋白的表達。
　　 結(jié)果：
　　 84例食管鱗癌標(biāo)本經(jīng)MTT比色法藥敏實驗成功者81例。經(jīng)化療藥物作用后,體外培養(yǎng)的食管鱗癌原代培養(yǎng)細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度形態(tài)和代謝活動的變化。MTT結(jié)果顯示,不同個體的食管鱗癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性不同,其中HCPT、MMC及5-FU之間敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P值均大于0.05；但HCPT、MMC及5-FU與AD

4、M及CDDP之間敏感性差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),前者明顯高于后者; ADM敏感性明顯低于CDDP,組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；在食管鱗癌組織及正常食管鱗癌粘膜中PTEN蛋白表達陽性率分別為47.5％、100％,兩者差異具有有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；PTEN蛋白陽性表達與食管鱗癌的分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間差異具有有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但與有無外膜浸潤無關(guān)(P>0.05)；在81例食管鱗癌組織中和20例

5、正常食管鱗癌粘膜中Livin的陽性表達率分別為56/81(70％)和0/20,兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Livin的表達與食管鱗癌的分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間差異具有有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但與有無外膜膜浸潤無關(guān)(P>0.05)；Livin陽性表達與5-FU及ADM耐藥有關(guān)(P<0.05)；Livin陽性表達與PTEN蛋白陽性表達呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(rs=-0.678,P<0.01)；羥基喜樹堿(HCPT)、順鉑(D

6、DP)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-FU)對原代食管鱗癌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)與食管鱗癌的分化程度、有無外膜浸澗及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、MTT藥敏實驗?zāi)苡行У暮Y選化療藥物并能發(fā)現(xiàn)耐藥病例,對臨床化療有較強的預(yù)見性和指導(dǎo)性；
　　 2、PTEN的下調(diào)表達及Livin的上調(diào)表達能促進食管鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及降低分化程度；
　　 3、食管鱗癌組織中PTEN的表達與Li