慢性乙型肝炎腎虛證HLA-DQB1、HLA-DRB1基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：
　　通過對慢性乙型肝炎腎虛證 HLA-DQB1、HLA-DRB1基因多態(tài)性的研究，并結合相關實驗室指標，分析四川地區(qū)慢性乙型肝炎HLA等位基因與腎虛證的相關性，研究與慢性乙型肝炎腎虛證相關的易感或拮抗基因，為闡明慢性乙型肝炎腎虛影響HBV持續(xù)感染的生物學機制提供一定的依據(jù)。
　　方法：
　　運用PCR-SBT方法對慢性乙型肝炎腎陽虛證、腎陰虛證、無證候的患者及健康對照者進行 HLA-DQB1、HLA-DRB1等

2、位基因進行分型；并收集樣本的乙肝病毒標志物、肝功能及 HBV-DNA等相關指標。采用SPSS系統(tǒng)分析等位基因與慢性乙型肝炎腎虛證型及實驗室指標的相關性（組間的基因頻率差異用四格表?2檢驗或 Fisher確切概率統(tǒng)計法，關聯(lián)強度采用比值比OR及95％置信區(qū)間表示；計量資料結果用X±S表示；兩組計量資料采用獨立樣本成組t檢驗）。
　　結果：
　　1.120例樣本共檢出HLA-DQB1等位基因13個，HLA-DRB1等位基因20個

3、。慢性乙型肝炎組中DQB1等位基因中DQB1*030101G、DQB1*0303、DQB1*0601/02等位基因頻率最高，分別為21.21%、22.73%、17.68%；DRB1等位基因中DRB1*0901、DRB1*1202等位基因頻率最高，分別為21.72%、12.63%。健康對照組DQB1等位基因中DQB1*030101G、DQB1*0303、DQB1*0502頻率最高，依次為30.95%、23.81%、9.52%；HLA-DR

4、B1等位基因中DRB1*0901等位基因頻率最高，為23.81%。
　　2.慢性乙型肝炎組中DQB1*0601/02基因頻率(17.68%）明顯高于健康對照組(4.76%），有統(tǒng)計學差異(P＜0.05，OR=4.30，95%CI：1.00-18.61）；無證候組中DQB1*0601/02陽性率為19.57%，明顯高于健康對照組（4.76%），有統(tǒng)計學差異（P＜0.05，OR=4.87，95%CI：1.07-22.04）。DQB1*

5、0601/02在腎陰虛證中基因頻率(18.00%）亦高于健康對照組(4.76%），雖無統(tǒng)計學差異，但接近檢驗水準（P=0.051）。
　　3.腎陽虛證中DQB1*0201基因頻率（14.29%）明顯高于無證候組（4.35%），有顯著性差異（P＜0.05，OR=3.67，95%CI：1.05-12.81）。腎陽虛證中HLA-DQB1*0201/02等位基因頻率（17.85%）明顯高于腎陰虛證（4.00%），有統(tǒng)計學差異（P＜0.05

6、，OR=5.22，95%CI：1.08-25.11）。腎陽虛組中DRB1*0301基因頻率明顯高于無證候組（14.29%，4.35%），具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05，OR=3.67，95%CI：1.05-12.81）。
　　4.腎陽虛證、腎陰虛證中HLA-DQB1、DRB1與健康對照組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　5.HBV-DNA陰性組中DQB1*0303等位基因頻率（17.50%）明顯低于HBV-DNA低復制組

7、（40.48%，P＜0.05，OR=0.31，95%CI：0.13-0.73），高復制組中DQB1*0303等位基因頻率（18.42%）明顯低于HBV-DNA低復制組（40.48%，P＜0.05，OR=0.33，95%CI：0.14-0.77）。HBV-DNA陰性組及HBV-DNA高復制組中DRB1*0901等位基因頻率（16.25%，17.11%）均低于HBV-DNA低復制組（40.48%，P＜0.05，OR=0.29,95%CI：0

8、.12-0.67；P＜0.05，OR=0.30,95%CI：0.13-0.72）。HBV-DNA陰性組中DRB1*1202等位基因頻率為18.75%，HBV-DNA高復制組中基因頻率為13.16%，均明顯高于HBV-DNA低復制組（0.00%），具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。
　　結論：
　　1.四川地區(qū)健康人群中DQB1等位基因中常見等位基因為 DQB1*030101G、DQB1*0303、DQB1*0502；HLA-D

9、RB1等位基因中常見等位基因為DRB1*0901。慢性乙型肝炎患者 HLA-DQB1等位基因中常見等位基因為 DQB1*030101G、DQB1*0303、DQB1*0601/02；HLA-DRB1等位基因中常見等位基因為DRB1*0901、DRB1*1202。
　　2.DQB1*0601/02等位基因可能是慢性乙型肝炎的易感基因。
　　3.DQB1*0201和DRB1*0301等位基因可能與腎陽虛證關聯(lián)。
　　4.D