乳腺癌微環(huán)境中腫瘤相關成纖維細胞及腫瘤浸潤淋巴細胞的研究.pdf

1、分類號：R7379密級：科學學位團專業(yè)學位口學校代碼：10062學號：2011601042學科門類：醫(yī)學又坪眚科矢辱T“婚IJI麓睚OlCI叱U■lV毫l麓111愕博士學位論文DoCToRALDISSERTATION論文題目：乳腺癌微環(huán)境中腫瘤相關成纖維細胞及腫瘤浸潤淋巴細胞的研究TITLEThestudyofcarcinomaassociatedfibroblastsandtumorinfiltrationlymphocytesint

2、umormicroenvironmentofbreastcancer一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：腫瘤學論文作者：任美敬指導教師：付麗教授導師組成員：郎榮剛范宇劉芳芳天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文中文摘要第一部分目的浸潤性微乳頭狀癌(IMPC)是一種特殊類型的乳腺癌，因其具有高淋巴管侵襲性、高淋巴結轉(zhuǎn)移等預后不良的生物學行為，越來越受到臨床及病理醫(yī)師的高度重視。近來的研究發(fā)現(xiàn)窖蛋白1(Caveolin1，Cav

3、1)以及單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白4(MCT4)在腫瘤間質(zhì)成纖維細胞(CAFs)中的表達與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及臨床預后有關。由于在前期的研究發(fā)現(xiàn)IMPC間質(zhì)中含有大量的肌纖維母細胞，因此本研究旨在評價Cav1和MCT4在腫瘤間質(zhì)CAFs的表達水平，從腫瘤微環(huán)境CAFs的角度探討IMPC腫瘤發(fā)生以及浸潤、轉(zhuǎn)移等不良生物學特性發(fā)生的分子機制，尋找新的治療靶點。方法采用免疫組化檢測LSAB法檢測86例IMPC中Cav1及MCT4的表達，選取105例非特殊型

4、浸潤性導管癌(IDCNOS)作為對照，比較它們在不同組織學類型中表達的差異，并分析IMPC中間質(zhì)Cav1及MCT4的表達與患者年齡，腫瘤大小，組織學分級，及ER、PR、HER2受體的表達狀況等主要病理學特征的關系。并且進一步分析這兩種蛋白的表達與IMPC生存的關系。鈷里：日7l寫1IMPC組轉(zhuǎn)移淋巴結分期明顯高于IDCNOS組(P0001)。2Cav一1表達于腫瘤上皮細胞與腫瘤間質(zhì)細胞，IMPC組和IDCNOS組中Cav1在腫瘤間質(zhì)CA

5、Fs中的表達陽性率均高于其在腫瘤上皮中的表達(43％，37／86VS14％，12／86，P0001；638％，67／105VS133％，14／105，P0001)。IMPC組間質(zhì)Cav1的表達缺失率高于IDCNOS組(57％，49／86VS362％，38／105；P=0004)，而腫瘤上皮Cav1在兩組病例組中的表達沒有明顯差異(P=0901)。3MCT4表達于腫瘤上皮細胞與腫瘤間質(zhì)細胞，IMPC組間質(zhì)CAFs上MCT4的表達高于IDC