MICA及其受體對(duì)結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸影響的研究.pdf

1、揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文MICA及其受體對(duì)結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸影響的研究姓名：劉丹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：季明春龔衛(wèi)娟20070501揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文2MICA及其受體對(duì)結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)!Jj影響的研究中文摘要MHCI類相關(guān)基因A(majorhistoeompatibilitycomplexclassIchain—relatedgeneA，MICA)位于MHCI類基因區(qū)域，HLAB位點(diǎn)上游約46kb處。MICA基因具有

2、高度的多態(tài)性，其等位基因在不同人群中分布不同，并且被認(rèn)為與強(qiáng)直性脊柱炎、乳糜瀉等多種疾病關(guān)聯(lián)。正常情況下MICA蛋白僅微量表達(dá)于腸道上皮，但當(dāng)細(xì)胞受到感染、應(yīng)激或惡性轉(zhuǎn)化時(shí)可明顯上調(diào)其表達(dá)量。MICA與表達(dá)于CD8T細(xì)胞、倆T細(xì)胞、NK細(xì)胞表面的c型凝集素樣受體NK92D結(jié)合，激活這些淋巴細(xì)胞而發(fā)揮其免疫功能。近年來，MICA在病毒感染及腫瘤發(fā)病中的作用一直是人們較為關(guān)注的問題。大量研究證實(shí)，MICA與NK92D配受體間活化信號(hào)的傳導(dǎo)在

3、腫瘤的免疫監(jiān)視中具有重要作用，但是MICA依然能夠在許多進(jìn)展期腫瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、腎癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、前列腺癌及黑色素瘤細(xì)胞表面表達(dá)，提示MICA或NK92D處于非正常狀態(tài)，使腫瘤逃逸了機(jī)體的免疫監(jiān)視。目的：本課題以腫瘤相關(guān)性抗原MICA及其受體NK92D為研究對(duì)象，分三部分研究MICA及其受體NK蛇D在結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸中的作用。首先分析MICA基因多態(tài)性、膜表面MICA分子的表達(dá)和血清中可溶性MICA(sMICA)蛋白的

4、濃度與結(jié)腸癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)；其次從受體的角度出發(fā)，探討不同淋巴細(xì)胞亞群表面NK蛇D的表達(dá)與結(jié)腸癌發(fā)病及病程轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)；最后體外克隆可溶性MICA基因，利用原核表達(dá)載體大量表達(dá)、純化sMICA蛋白，并將sMICA包被于96孔板形成固定型MICA(iMICA)，分別探討可溶性及固定型MICA對(duì)NK92D陽性淋巴細(xì)胞活化、增殖、凋亡、IFNy分泌及細(xì)胞毒功能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1以PCR／SSP技術(shù)分別對(duì)揚(yáng)州地區(qū)正常人群和結(jié)腸癌患者的MIC