腸淋巴液引流減輕失血性休克腎損傷的作用與機(jī)制.pdf

1、背景：腸淋巴途徑在多器官損傷的發(fā)病學(xué)中具有重要作用。腎臟是失血后首先出現(xiàn)低灌注的器官之一。隨著針對微循環(huán)學(xué)說進(jìn)行的液體復(fù)蘇，由缺血直接導(dǎo)致休克腎損傷的病例逐漸減少。但是在某些情況下不能及時進(jìn)行液體復(fù)蘇而導(dǎo)致休克腎損傷的情況依然存在，對相關(guān)機(jī)制的探討有利于持續(xù)低血壓時腎損傷的救治。
　　 目的：本研究通過腸淋巴液引流，觀察腸淋巴液對失血性休克大鼠腎組織形態(tài)及功能的影響，并從胰蛋白酶活性、炎癥反應(yīng)、能量代謝等角度探討其作用機(jī)制，進(jìn)一

2、步揭示腸淋巴途徑在休克腎損傷發(fā)病學(xué)中的意義，為重癥休克的防治提供實驗依據(jù)。
　　 方法：Wistar雄性大鼠18只，隨機(jī)均分為假手術(shù)組、休克組、休克腸淋巴液引流組(引流組)。所有大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉肌肉注射麻醉后，行股部手術(shù)，右股靜脈注射肝素鈉全身抗凝，右股動脈插管連接生物信號采集系統(tǒng)，連續(xù)監(jiān)測平均動脈血壓(mean artery pressure，MAP)；左側(cè)股動脈插管后連接注射器固定于抽注機(jī)上備放血用；腹部手術(shù)，剝離腸系膜淋巴

3、管。待所有手術(shù)完成、穩(wěn)定30 min后，休克組與引流組大鼠經(jīng)左股動脈勻速放血，10 min內(nèi)將MAP降至40 mmHg，復(fù)制失血性休克模型。假手術(shù)組進(jìn)行相同的手術(shù)操作，但不放血。引流組大鼠維持低血壓1h后，行腸系膜淋巴管插管，引流休克腸淋巴液至休克3h。休克組維持低血壓3h、引流組引流休克2～3 h腸淋巴液后、假手術(shù)組在相應(yīng)時間點，經(jīng)腹主動脈取血，制備血漿，檢測腎功能指標(biāo)尿素(Urea)、肌酐(Cre)以及胰蛋白酶、細(xì)胞間黏附分子(in

4、tercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、晚期糖基化產(chǎn)物受體(receptor of advanced glycation end-products，RAGE)；留取固定位置的腎組織，一部分多聚甲醛固定用于觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化；另一部分制備組織勻漿用于檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、ICAM-1、RAG

5、E、乳酸(lactic acid，LA)、2，3-DPG、膜泵(ATPase)等指標(biāo)。
　　 結(jié)果：①腸淋巴液引流對失血性休克大鼠腎損傷的作用：組織形態(tài)學(xué)觀察表明，假手術(shù)組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常，休克組可見腎小管上皮細(xì)胞壞死，引流組大鼠腎組織損傷較輕；休克組大鼠血漿Urea、Cre含量均顯著高于假手術(shù)組，引流組大鼠血漿Urea含量顯著低于休克組。②腸淋巴液引流對失血性休克大鼠與腎損傷相關(guān)的血漿指標(biāo)的影響：休克組大鼠血漿胰蛋白酶活

6、性、ICAM-1與RAGE含量顯著高于假手術(shù)組；引流組大鼠血漿胰蛋白酶活性、ICAM-1與RAGE含量顯著低于休克組，且這些指標(biāo)與假手術(shù)組均無統(tǒng)計學(xué)差異。③腸淋巴液引流對失血性休克大鼠腎組織勻漿相關(guān)指標(biāo)的影響：休克組大鼠腎組織勻漿LA、MDA、ICAM-1、RAGE、TNF-α、2，3-DPG含量顯著高于假手術(shù)組；引流組大鼠腎組織勻漿LA、MDA、ICAM-1、RAGE、TNF-α含量顯著低于休克組，2，3-DPG高于休克組；且引流組大

7、鼠LA、RAGE、TNF-α、2，3-DPG含量高于假手術(shù)組、MDA、ICAM-1含量與假手術(shù)組無統(tǒng)計學(xué)差異；同時發(fā)現(xiàn)，三組大鼠腎組織勻漿Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論：研究結(jié)果表明，休克腸淋巴液引流可減輕持續(xù)失血性休克狀態(tài)大鼠的腎損傷。其作用機(jī)制一方面與降低血漿胰蛋白酶活性、降低ICAM-1、RAGE、TNF-α引起的