雙親性氨基酸嵌段共聚物的制備及性質(zhì)表征.pdf

1、生物降解雙親性嵌段共聚物由于在選擇性溶劑中可以形成納米尺度的聚合物膠束，被廣泛用于藥物的緩釋體系。聚氨基酸因具有良好的生物相容性，對(duì)生物體無(wú)毒副作用，并可以通過(guò)體內(nèi)的水解或酶解反應(yīng)最終降解為小分子的氨基酸，被人體吸收或排出體外等優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域如藥物控釋、手術(shù)縫合線(xiàn)、人工皮膚等方面。氨基酸類(lèi)嵌段聚合物的制備通過(guò)氨基酸的NCA單體的開(kāi)環(huán)聚合得到。本研究選用聚谷氨酸作為嵌段共聚物的親水鏈段，聚丙氨酸和聚亮氨酸作為疏水鏈段。以BipyN

2、i(COD)為引發(fā)劑引發(fā)幾種氨基酸NCA的活性聚合。與胺引發(fā)的聚合反應(yīng)相比，活性聚合過(guò)程中可以避免采用胺做引發(fā)劑時(shí)產(chǎn)生大量氨基酸均聚物的缺點(diǎn)。試驗(yàn)中首先合成了聚谷氨酸芐酯-聚亮氨酸(PBLG-b-PLK)和聚谷氨酸芐酯-聚丙氨酸(PBLG-b-PLA)嵌段共聚物，通過(guò)IR、1HNMR、DSC、GPC等測(cè)試手段對(duì)聚合物進(jìn)行表征，證明所得到的聚合物結(jié)構(gòu)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相符。通過(guò)逐步投料的方法得到嵌段聚合物(BLG)m-b-(LK)n(m=150，

3、n=15，40，57，105)、(BLG)x-b-(LA)y(x=70，y=8，18，28，42)，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)第二單體的轉(zhuǎn)化率隨第二鏈段的增長(zhǎng)而減小。通過(guò)研究影響聚合反應(yīng)的因素，證明通過(guò)提高NCA單體的純度和改變反應(yīng)溶劑的極性可以得到分子量大、分散系數(shù)小的聚合物(BLG)388-b-(LK)100和(BLG)940-b-(LA)140，其中(BLG)388-b-(LK)100，Mn=100000，PDI=1.25；(BLG)940-b-

4、(LA)140共聚物本身不溶，第一鏈段PBLG：Mn=205000，PDI=1.78。
　　 為得到雙親性嵌段共聚物，通過(guò)胺解、催化氫化、酸解三種方法對(duì)得到的嵌段共聚物脫芐基。發(fā)現(xiàn)酸解法可以完全脫除芐基，且反應(yīng)時(shí)間短，對(duì)主鏈的破壞不明顯，而催化氫化對(duì)嵌段聚合物脫芐基效率低，胺解往往伴隨主鏈的斷裂。對(duì)得到的雙親性嵌段共聚物，以PLG-b-PLK為例，通過(guò)芘熒光探針?lè)y(cè)得聚合物的臨界膠束濃度(CMC)，發(fā)現(xiàn)CMC隨疏水鏈的增長(zhǎng)而減小